Een fase I intravesicale PPM-therapie voor NMIBC

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie.

• Histologisch bevestigd blaascarcinoom in situ (CIS) urotheel- of urotheelcarcinoom, met of zonder T1-kanker. Patiënten komen in aanmerking als de biopsie binnen 3 maanden na inschrijving is uitgevoerd en een cystoscopie binnen 4 weken na inschrijving geen grove ziekte-invasie in muscularis propria aantoont.

• Patiënt moet BCG-niet-reagerende niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) of intolerantie voor behandeling met BCG hebben. Behandeling van pembrolizumab is geen inclusie- of exclusiecriterium, aangezien intravesicaal taxaan waarschijnlijk een vergelijkbare werkzaamheid heeft als intraveneus pembrolizumab. BCG-niet-reagerende ziekte wordt gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

  • Persisterende of recidiverende CIS alleen of met recidiverende Ta/T1-ziekte (niet-invasieve papillaire ziekte/tumor dringt het subepitheliale bindweefsel binnen) ziekte binnen 12 maanden na voltooiing van adequate BCG-therapie
  • Terugkerende hooggradige Ta/T1-ziekte binnen 6 maanden na afronding van adequate BCG-therapie
  • T1 hooggradige ziekte bij de eerste evaluatie na een BCG-inductiekuur

In deze context wordt adequate BCG-therapie gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

• Ten minste vijf van de zes doses van een initiële inductiekuur plus ten minste twee van de drie doses onderhoudstherapie

• Ten minste vijf van de zes doses van een eerste inductiekuur plus ten minste twee van de zes doses van een tweede inductiekuur

  • Weigeren of intolerantie voor een radicale cystectomie aanbevolen door de behandelend uroloog als standaard volgende therapie volgens urologische richtlijnen.
  • Leeftijd 18 jaar.
  • Prestatiestatus: ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 (bijlage A) of Karnofsky-prestatiestatus van 50 of hoger (bijlage B).
  • Patiënt met een levensverwachting van meer dan 24 maanden.
  • Geen gelijktijdige radiotherapie, chemotherapie of andere immunotherapie
  • Geen geplande radiotherapie, chemotherapie, andere immunotherapie of operatie vóór de geplande responsevaluatie.
  • Herstel van bijwerkingen van eerdere behandelingen die de studiebehandeling kunnen verstoren, naar het oordeel van de deelnemende uroloog.
  • Laboratoriumtests uitgevoerd binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek:
• Absoluut aantal neutrofielen (AGC/ANC) 1.500/uL
• Bloedplaatjes 100.000/uL [Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan deze eis te voldoen]
• Hemoglobine 8 g/dL [Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan deze eis te voldoen]
• Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) 50 ml/min/1,73 m2
• Totaal bilirubine 2,0 x ULN (< 3 x ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert)

• AST, ALT, ALP 3.0 X ULN

  • Adequate longfunctie zonder klinische tekenen van ernstige longdisfunctie.
  • Negatieve serumzwangerschapstest als de studiedeelnemer een vrouw is en zwanger kan worden (niet-vruchtbaar wordt gedefinieerd als meer dan een jaar postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd).
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten vóór de screening een medisch aanvaarde methode van anticonceptie gebruiken, d.w.z. afbinden van de eileiders, een goedgekeurd hormonaal anticonceptivum of een spiraaltje, en moeten ermee instemmen het gebruik ervan voort te zetten tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na beëindiging dit onderzoek of chirurgisch worden gesteriliseerd (bijv. hysterectomie of afbinden van de eileiders). Mannen moeten ermee instemmen om tijdens hun studie barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken.
  • Geef ondertekende geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie en stem ermee in om te voldoen aan alle in het protocol gespecificeerde procedures en vervolgevaluaties.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

• Bestaan ​​van kanker in de bovenste urinewegen
• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmiddelen.
• Bewijs van regionale en/of metastasen op afstand.
• NYHA (New York Heart Association) Klasse III of IV hartfalen (bijlage C), oncontroleerbare supraventriculaire aritmieën, een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie of andere klinische tekenen van ernstige cardiale disfunctie.
• Symptomatisch congestief hartfalen (CHF), ernstige/onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Patiënt heeft een hardnekkige bloedingsaandoening (bijv. deficiëntie van stollingsfactoren, ziekte van Von Willebrand).
• Patiënt die medicijnen gebruikt die de bloedstolling beïnvloeden, zoals aspirine (aspirine 81 mg eenmaal daags oraal is toegestaan), Coumadin/Warfarine, heparine, laagmoleculaire heparine, directe trombineremmers en directe factor Xa-remmers. Andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zijn toegestaan ​​zolang ze de dag vóór de behandeling worden stopgezet.
• Geschiedenis of bewijs van oncontroleerbare ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Actieve systemische infectie die parenterale antibiotische therapie vereist.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Andere ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt zou uitsluiten van deelname aan dit onderzoek.

• Elke andere maligniteit gediagnosticeerd binnen 3 jaar na deelname aan de studie, met uitzondering van:

  • Basale of plaveiselcel huidkanker, of
  • Niet-invasieve kanker van de baarmoederhals, of
  • Elke andere vorm van kanker die geacht wordt een laag risico op progressie of morbiditeit van de patiënt te hebben tijdens de proefperiode, zoals gelokaliseerde prostaatkanker na definitieve behandeling en prostaatspecifiek antigeen (PSA) van minder dan 0,2 ng/ml.
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.
• Patiënten met een verminderd beslissingsvermogen.