En fase I intravesikal PPM-terapi til NMIBC

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til studieoptagelse.

• Histologisk bekræftet blærecarcinom in situ (CIS) urothelial eller urothelial carcinom, med eller uden T1 cancer. Patienter er berettigede, hvis biopsien blev foretaget inden for 3 måneder efter tilmelding, og en cystoskopi viser ingen grov sygdomsinvasion i muscularis propria inden for 4 uger efter tilmelding.

• Patienten skal have BCG-ikke-reagerende ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC) eller intolerance over for behandling med BCG. Behandling af pembrolizumab er ikke et inklusions- eller eksklusionskriterie, da intravesikal taxan sandsynligvis har sammenlignelig effekt som intravenøs pembrolizumab. BCG-ikke-reagerende sygdom defineres som værende mindst én af følgende:

  • Vedvarende eller tilbagevendende CIS alene eller med tilbagevendende Ta/T1 (ikke-invasiv papillær sygdom/tumor invaderer det subepiteliale bindevæv) sygdom inden for 12 måneder efter afslutning af tilstrækkelig BCG-behandling
  • Tilbagevendende højgradig Ta/T1-sygdom inden for 6 måneder efter afslutning af tilstrækkelig BCG-behandling
  • T1 højgradig sygdom ved første evaluering efter et induktions-BCG-forløb

I denne sammenhæng defineres adækvat BCG-behandling som mindst én af følgende:

• Mindst fem ud af seks doser af et indledende induktionskursus plus mindst to ud af tre doser vedligeholdelsesbehandling

• Mindst fem ud af seks doser af et indledende induktionskursus plus mindst to ud af seks doser af et andet induktionskursus

  • Afvis eller intolerant over for en radikal cystektomi anbefalet af den behandlende urolog som standard næste terapi i henhold til urologiske retningslinjer.
  • Alder 18 år.
  • Ydeevnestatus: ECOG præstationsstatus på 0, 1 eller 2 (tillæg A) eller Karnofsky præstationsstatus på 50 eller højere (tillæg B).
  • Patient med en forventet levetid på mere end 24 måneder.
  • Ingen samtidig strålebehandling, kemoterapi eller anden immunterapi
  • Ingen planlagt strålebehandling, kemoterapi, anden immunterapi eller operation før den planlagte responsevaluering.
  • Restitution fra tidligere behandlingsbivirkninger, der kan forstyrre undersøgelsesbehandlingen, efter den deltagende urologs vurdering.
  • Laboratorietest udført inden for 14 dage efter tilmelding til studiet:
• Absolut neutrofiltal (AGC/ANC) 1.500/uL
• Blodplader 100.000/uL [Patienter kan transfunderes for at opfylde dette krav]
• Hæmoglobin 8 g/dL [Patienter kan få transfusion for at opfylde dette krav]
• Beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) 50 ml/min/1,73 m2
• Total bilirubin 2,0 X ULN (< 3 x ULN for patienter med Gilberts syndrom)

• AST, ALT, ALP 3,0 X ULN

  • Tilstrækkelig lungefunktion uden kliniske tegn på alvorlig pulmonal dysfunktion.
  • Negativ serumgraviditetstest, hvis undersøgelsesdeltageren er en kvinde og i den fødedygtige alder (ikke-fertil er defineret som mere end et år postmenopausal eller kirurgisk steriliseret).
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal overholde brugen af ​​en medicinsk accepteret præventionsmetode, dvs. en tubal ligering, et godkendt hormonelt præventionsmiddel eller en intrauterin enhed, før screening og acceptere at fortsætte brugen under undersøgelsen og op til 3 måneder efter afslutningen denne undersøgelse eller blive kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering). Mænd skal acceptere at bruge barrieremetoder til prævention, mens de studerer.
  • Giv underskrevet informeret samtykke og HIPAA-autorisation og accepterer at overholde alle protokolspecificerede procedurer og opfølgende evalueringer.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

• Eksistens af kræft i de øvre urinveje
• Samtidig brug af andre undersøgelsesmidler.
• Bevis på regional og/eller fjernmetastaser.
• NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV hjertesvigt (tillæg C), ukontrollerbare supraventrikulære arytmier, enhver historie med ventrikulær arytmi eller andre kliniske tegn på alvorlig hjertedysfunktion.
• Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), svær/ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart.
• Patienten har en vanskelig blødningsforstyrrelse (f.eks. mangel på koagulationsfaktorer, Von Willebrands sygdom).
• Patient, der tager medicin, der påvirker koagulationen, såsom aspirin (aspirin 81 mg oralt én gang dagligt er tilladt), Coumadin/Warfarin, heparin, lavmolekylært heparin, direkte trombinhæmmere og direkte faktor Xa-hæmmere. Andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) er tilladt, så længe de seponeres dagen før behandlingen.
• Anamnese eller tegn på ukontrollerbar sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Aktiv systemisk infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Anden sygdom, som efter investigators mening ville udelukke patienten fra at deltage i denne undersøgelse.

• Enhver anden malignitet diagnosticeret inden for 3 år efter forsøgets start med undtagelse af:

  • Basal- eller pladecellehudkræft, eller
  • Ikke-invasiv kræft i livmoderhalsen, eller
  • Enhver anden cancer, der anses for at have lav risiko for progression eller patientmorbiditet i forsøgsperioden, såsom lokaliseret prostatacancer efter endelig behandling og prostataspecifikt antigen (PSA) mindre end 0,2 ng/ml.
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.
• Patienter med nedsat beslutningsevne.