Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I intravesikaalinen PPM-hoito NMIBC:lle

keskiviikko 12. elokuuta 2026 päivittänyt: VA Office of Research and Development

Vaiheen I koe syöpään kohdistetuista miselleistä ei-myoinvasiiviseen virtsarakon syöpää varten

Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on määrittää tutkittavan virtsarakon syöpälääkkeen, jonka nimi on "PLZ4-päällystetty paklitakselilla ladattu nanomittakaavan miselli (PPM)", turvallisuus ja tehokkuus. PPM on pieniä hiukkasia, jotka sisältävät kemoterapialääkkeen paklitakselia. PLZ4 on molekyyli, joka voi mahdollisesti ohjata PPM:ää kohdistamaan ja kuljettamaan paklitakselia erityisesti virtsarakon syöpäsoluihin ja tappamaan niitä. Tässä tutkimuksessa PPM tiputetaan virtsarakon onteloon hoitamaan virtsarakon syöpää, joka ei tunkeudu virtsarakon lihaskerrokseen ja joka on epäonnistunut toisen BCG-lääkkeen hoidossa. Tutkimukseen otetaan mukaan jopa 29 potilasta. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on määrittää PPM:n annos tulevia kliinisiä tutkimuksia varten, arvioida toksisuus ja saada alustavia tietoja sen tehokkuudesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän projektin tavoitteena on suorittaa vaiheen I kliininen tutkimus, jossa määritetään suositeltu vaiheen II annos (RP2D) virtsarakon syöpään kohdistetuille miselleille, jotka on ladattu kemoterapeuttisella lääkkeellä paklitakselia (PTX). Tutkijat kehittivät aiemmin virtsarakon syöpäspesifisen kohdentavan ligandin nimeltä PLZ4 ja PLZ4-päällysteisen PTX-ladatun nanomittakaavan misellin (PPM) alustan, joka voi spesifisesti kuljettaa lääkekuorman virtsarakon syöpäsoluihin sekä in vitro että in vivo. Tämän ehdotetun kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on suorittaa ensimmäinen ihmisillä suoritettava koe PPM:n käyttämiseksi ei-myoinvasiivisen virtsarakon syövän (NMIBC) hoitoon. Tämä ehdotetun faasin I tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää PPM:n vaiheen II suositeltu annos (RP2D). Toissijaisina tavoitteina on arvioida toksisuus, saada alustavat tiedot PPM:n tehokkuudesta ja määrittää systeeminen imeytyminen PPM:n intravesikaalisen tiputuksen jälkeen. Jopa 29 potilasta, joilla on uusiutuva tai refraktorinen NMIBC tavallisen ensimmäisen linjan intravesikaalisen BCG-hoidon jälkeen, otetaan mukaan. PPM annetaan intravesikaalisena tiputuksena kerran viikossa kuuden viikon ajan. Myrkyllisyys arvioidaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiolla 5.0. Teho määritetään virtsan sytologialla ja kystoskopialla hoidon päätyttyä. Molekyylikorrelatiivisia tutkimuksia tehdään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

29

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02130-4817
        • Rekrytointi
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Chong-Xian Pan, MD PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen.

  • Histologisesti vahvistettu virtsarakon karsinooma in situ (CIS) uroteeli- tai uroteelisyöpä, T1-syövän kanssa tai ilman. Potilaat ovat kelvollisia, jos biopsia on tehty 3 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta ja kystoskopia ei osoita vakavaa sairauden invaasiota muscularis propriaan 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.

  • Potilaalla on oltava BCG-reagoimaton ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (NMIBC) tai BCG-hoidon intoleranssi. Pembrolitsumabin hoito ei ole sisällyttämis- tai poissulkemiskriteeri, koska intravesikaalisella taksaanilla on todennäköisesti verrattavissa oleva tehokkuus suonensisäisen pembrolitsumabin kanssa. BCG-reagoimaton sairaus määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:

    • Pysyvä tai toistuva CIS yksinään tai toistuvan Ta/T1:n kanssa (ei-invasiivinen papillarisairaus/kasvain tunkeutuu subepiteliaaliseen sidekudokseen) 12 kuukauden sisällä riittävän BCG-hoidon päättymisestä
    • Toistuva korkea-asteinen Ta/T1-sairaus 6 kuukauden sisällä riittävän BCG-hoidon päättymisestä
    • Korkea-asteinen T1-sairaus ensimmäisessä arvioinnissa BCG-induktiokurssin jälkeen

Tässä yhteydessä riittävä BCG-hoito määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:

  • Vähintään viisi kuudesta alkuperäisen induktiokurssin annoksesta sekä vähintään kaksi kolmesta ylläpitohoidon annoksesta

  • Vähintään viisi ensimmäisen induktiokurssin kuudesta annoksesta plus vähintään kaksi kuudesta annoksesta toista aloituskurssia

    • Kieltäydy tai ei siedä radikaalia kystectomiaa, jonka hoitava urologi suosittelee seuraavan tavanomaisena hoitona urologisten ohjeiden mukaan.
    • Ikä 18 vuotta.
    • Suorituskykytila: ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 (Liite A) tai Karnofskyn suorituskykytila ​​50 tai korkeampi (Liite B).
    • Potilas, jonka elinajanodote on yli 24 kuukautta.
    • Ei samanaikaista sädehoitoa, kemoterapiaa tai muuta immunoterapiaa
    • Ei suunniteltua sädehoitoa, kemoterapiaa, muuta immunoterapiaa tai leikkausta ennen suunniteltua vastearviointia.
    • Toipuminen aikaisemman hoidon sivuvaikutuksista, jotka voivat häiritä tutkimushoitoa osallistuvan urologin harkinnan mukaan.
    • Laboratoriokokeet, jotka on suoritettu 14 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (AGC/ANC) 1500/ul
  • Verihiutaleet 100 000/ul [Potilaille voidaan antaa verensiirto tämän vaatimuksen täyttämiseksi]
  • Hemoglobiini 8 g/dl [Potilaille voidaan antaa verensiirto tämän vaatimuksen täyttämiseksi]
  • Laskettu glomerulussuodatusnopeus (GFR) 50 ml/min/1,73 m2
  • Kokonaisbilirubiini 2,0 x ULN (< 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä)

  • AST, ALT, ALP 3,0 X ULN

    • Riittävä keuhkojen toiminta ilman kliinisiä merkkejä vakavasta keuhkojen toimintahäiriöstä.
    • Negatiivinen seerumin raskaustesti, jos tutkimukseen osallistuja on nainen ja hedelmällisessä iässä (ei-hedelmöitys määritellään yli vuoden postmenopausaaliseksi tai kirurgisesti steriloiduksi).
    • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on noudatettava lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, eli munanjohtimien sidontaa, hyväksyttyä hormonaalista ehkäisyä tai kohdunsisäistä laitetta, ennen seulontaa ja suostuttava jatkamaan sen käyttöä tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukautta sen jälkeen. tähän tutkimukseen tai olla kirurgisesti steriloitu (esim. kohdunpoisto tai munanjohtimen ligatointi). Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä opiskelun aikana.
    • Anna allekirjoitettu tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus ja suostu noudattamaan kaikkia protokollassa määriteltyjä menettelyjä ja seuranta-arviointeja.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta.

  • Syövän esiintyminen ylemmissä virtsateissä
  • Muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö.
  • Todisteet alueellisesta ja/tai etäpesäkkeestä.
  • NYHA (New York Heart Association) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (liite C), hallitsemattomat supraventrikulaariset rytmihäiriöt, mikä tahansa historiallinen kammiorytmi tai muut vakavan sydämen toimintahäiriön kliiniset merkit.
  • Oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF), vaikea/epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Potilaalla on hallitsematon verenvuotohäiriö (esim. hyytymistekijöiden puutteet, von Willebrandin tauti).
  • Potilas, joka käyttää hyytymiseen vaikuttavia lääkkeitä, kuten aspiriinia (81 mg aspiriinia suun kautta kerran vuorokaudessa sallitaan), kumadiini/varfariini, hepariini, pienimolekyylipainoinen hepariini, suoria trombiinin estäjiä ja suoria Xa-tekijän estäjiä. Muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ovat sallittuja, kunhan niiden käyttö lopetetaan hoitoa edeltävänä päivänä.
  • Hallitsemattoman keskushermoston (CNS) sairauden historia tai näyttöä.
  • Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Muu sairaus, joka tutkijan mielestä sulkee potilaan osallistumisen tähän tutkimukseen.

  • Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu 3 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta:

    • Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, tai
    • Ei-invasiivinen kohdunkaulan syöpä tai
    • Mikä tahansa muu syöpä, jonka etenemisriski tai potilaan sairastumisriski koejakson aikana on pieni, kuten paikallinen eturauhassyöpä lopullisen hoidon jälkeen ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) alle 0,2 ng/ml.
  • Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
  • Potilaat, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Phase I dose-escalation and expansion cohort
There are three doses at the dose escalation stage: Dose level I: paclitaxel (PTX) 25 Milligrams (mg) or 0.5 Milligrams (mg)/milliliter (ml); Dose Level II: PTX 50 mg or 1.0 mg/ml; Dose Level III: PTX 75 mg or 1.5 mg/ml. At the expansion cohort, up to 12 patients will be recruited and treated with PPM at the PTX dose of 50 mg or 1.0 mg/ml to determine the efficacy.
Lääke: PLZ4-päällystetyt paklitakselilla ladatut misellit (PPM)
PPM annetaan viikoittain 6 kertaa rakonsisäisen tiputuksen kautta virtsarakon onteloon

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
adverse events
Aikaikkuna: up to 6 weeks after the last dose
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 will be used to determine any adverse events and assess the grade. All toxicity as well as Grade 3 or higher adverse events will be analyzed.
up to 6 weeks after the last dose

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 6 viikkoa viimeisen PPM-annoksen lopettamisen jälkeen
virtsan sytologia, kystoskopia.
6 viikkoa viimeisen PPM-annoksen lopettamisen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
veren paklitakselin pitoisuus
Aikaikkuna: 6 tunnin kuluessa annosta
Veri otetaan muutaman tunnin kuluttua ensimmäisestä PPM-annoksesta laajennuskohortissa systeemisen paklitakselin imeytymisen määrittämiseksi.
6 tunnin kuluessa annosta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

VA Office of Research and Development

Yhteistyökumppanit

University of California, Davis

Tutkijat

  • Päätutkija: Chong-Xian Pan, MD PhD, VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 10. lokakuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. elokuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. elokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. elokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 29. elokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 17. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ONCA-021-20S
  • VA Merit (Muu apuraha/rahoitusnumero: 1I01CX002247)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Julkaistut tiedot ovat helposti saatavilla julkaisujen jälkeen. Julkaisemattomat tiedot ovat saatavilla pyynnöstä. Yksittäisten osallistujien tietoja ei jaeta.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa