En fase I intravesikal PPM-terapi for NMIBC

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studieopptak.

• Histologisk bekreftet blærekarsinom in situ (CIS) urotelialt eller urotelialt karsinom, med eller uten T1-kreft. Pasienter er kvalifisert hvis biopsien ble utført innen 3 måneder etter registrering og en cystoskopi viser ingen grov sykdomsinvasjon i muscularis propria innen 4 uker etter registrering.

• Pasienten må ha BCG-reagerende ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) eller intoleranse mot behandling med BCG. Behandling av pembrolizumab er ikke et inklusjons- eller eksklusjonskriterie, da intravesikal taxan sannsynligvis har sammenlignbar effekt som intravenøs pembrolizumab. BCG-reagerende sykdom er definert som minst ett av følgende:

  • Vedvarende eller tilbakevendende CIS alene eller med tilbakevendende Ta/T1 (ikke-invasiv papillær sykdom/tumor invaderer det subepiteliale bindevevet) sykdom innen 12 måneder etter fullføring av adekvat BCG-behandling
  • Tilbakevendende høygradig Ta/T1-sykdom innen 6 måneder etter fullføring av adekvat BCG-behandling
  • T1 høygradig sykdom ved første evaluering etter et induksjonsforløp med BCG

I denne sammenheng er adekvat BCG-behandling definert som minst ett av følgende:

• Minst fem av seks doser av en innledende induksjonskur pluss minst to av tre doser vedlikeholdsbehandling

• Minst fem av seks doser av en innledende induksjonskur pluss minst to av seks doser av en andre induksjonskur

  • Avslå eller intolerer en radikal cystektomi anbefalt av den behandlende urologen som standard neste terapi i henhold til urologiske retningslinjer.
  • Alder 18 år.
  • Ytelsesstatus: ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 (vedlegg A) eller Karnofsky-ytelsesstatus på 50 eller høyere (vedlegg B).
  • Pasient med forventet levealder over 24 måneder.
  • Ingen samtidig strålebehandling, kjemoterapi eller annen immunterapi
  • Ingen planlagt strålebehandling, kjemoterapi, annen immunterapi eller kirurgi før den planlagte responsevalueringen.
  • Gjenoppretting fra tidligere behandlingsbivirkninger som kan forstyrre studiebehandlingen, etter den deltakende urologens vurdering.
  • Laboratorietester utført innen 14 dager etter studieregistrering:
• Absolutt nøytrofiltall (AGC/ANC) 1500/uL
• Blodplater 100 000/uL [Pasienter kan få transfusert for å oppfylle dette kravet]
• Hemoglobin 8 g/dL [Pasienter kan få transfusert for å oppfylle dette kravet]
• Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) 50 mL/min/1,73m2
• Totalt bilirubin 2,0 X ULN (< 3 x ULN for pasienter med Gilberts syndrom)

• AST, ALT, ALP 3,0 X ULN

  • Tilstrekkelig lungefunksjon uten kliniske tegn på alvorlig lungedysfunksjon.
  • Negativ serumgraviditetstest hvis studiedeltakeren er kvinne og i fertil alder (ikke-fertil er definert som mer enn ett år postmenopausal eller kirurgisk sterilisert).
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må følge en medisinsk akseptert prevensjonsmetode, dvs. en tubal ligering, et godkjent hormonelt prevensjonsmiddel eller en intrauterin enhet, før screening og samtykke i å fortsette bruken under studien og inntil 3 måneder etter avsluttet denne studien eller bli kirurgisk sterilisert (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering). Menn må godta å bruke barrieremetoder for prevensjon mens de studerer.
  • Gi signert informert samtykke og HIPAA-autorisasjon og godta å overholde alle protokollspesifiserte prosedyrer og oppfølgingsevalueringer.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av de følgende kriteriene vil bli ekskludert fra studiestart.

• Eksistens av kreft i de øvre urinveiene
• Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler.
• Bevis på regionale og/eller fjernmetastaser.
• NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV hjertesvikt (vedlegg C), ukontrollerbare supraventrikulære arytmier, enhver historie med ventrikulær arytmi eller andre kliniske tegn på alvorlig hjertedysfunksjon.
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF), alvorlig/ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart.
• Pasienten har en intraktabel blødningsforstyrrelse (f.eks. mangel på koagulasjonsfaktorer, Von Willebrands sykdom).
• Pasienter som tar medisiner som påvirker koagulasjonen, for eksempel aspirin (aspirin 81 mg oralt én gang daglig er tillatt), Coumadin/Warfarin, heparin, lavmolekylært heparin, direkte trombinhemmere og direkte faktor Xa-hemmere. Andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) er tillatt så lenge de seponeres dagen før behandlingen.
• Anamnese eller bevis på ukontrollerbar sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
• Aktiv systemisk infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Annen sykdom som etter utrederens oppfatning vil utelukke pasienten fra å delta i denne studien.

• Enhver annen malignitet diagnostisert innen 3 år etter inntreden i prøven med unntak av:

  • Basal eller plateepitel hudkreft, eller
  • Ikke-invasiv kreft i livmorhalsen, eller
  • Enhver annen kreft som anses å ha lav risiko for progresjon eller pasientsykelighet i prøveperioden, slik som lokalisert prostatakreft etter definitiv behandling og prostataspesifikt antigen (PSA) mindre enn 0,2 ng/ml.
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.
• Pasienter med nedsatt beslutningsevne.