Dopęcherzowa terapia PPM fazy I dla NMIBC

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w badaniu.

• Histologicznie potwierdzony rak pęcherza moczowego in situ (CIS) nabłonkowy lub nabłonkowy, z lub bez raka T1. Pacjenci kwalifikują się, jeśli biopsja została wykonana w ciągu 3 miesięcy od włączenia, a cystoskopia nie wykaże poważnej inwazji choroby do mięśnia właściwego w ciągu 4 tygodni od włączenia.

• Pacjent musi mieć niereagującego na BCG nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego (NMIBC) lub nietolerancję leczenia BCG. Leczenie pembrolizumabem nie jest kryterium włączenia ani wyłączenia, ponieważ taksan podawany dopęcherzowo ma prawdopodobnie porównywalną skuteczność jak pembrolizumab podawany dożylnie. Choroba niereagująca na BCG jest zdefiniowana jako co najmniej jedno z poniższych:

  • Przetrwała lub nawracająca choroba CIS lub z nawracającą chorobą Ta/T1 (nieinwazyjna choroba brodawkowata/guz naciekający podnabłonkową tkankę łączną) w ciągu 12 miesięcy od zakończenia odpowiedniej terapii BCG
  • Nawracająca choroba Ta/T1 wysokiego stopnia w ciągu 6 miesięcy od zakończenia odpowiedniej terapii BCG
  • Choroba wysokiego stopnia zaawansowania T1 przy pierwszej ocenie po indukcyjnym kursie BCG

W tym kontekście odpowiednią terapię BCG definiuje się jako co najmniej jedno z poniższych:

• Co najmniej pięć z sześciu dawek początkowego kursu indukcyjnego oraz co najmniej dwie z trzech dawek terapii podtrzymującej

• Co najmniej pięć z sześciu dawek pierwszego kursu wprowadzającego plus co najmniej dwie z sześciu dawek drugiego kursu wprowadzającego

  • Odmowa lub nietolerancja radykalnej cystektomii zalecanej przez prowadzącego urologa jako standardowa następna terapia zgodnie z wytycznymi urologicznymi.
  • Wiek 18 lat.
  • Stan sprawności: stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2 (Załącznik A) lub stopień sprawności Karnofsky'ego 50 lub wyższy (Załącznik B).
  • Pacjent z oczekiwaną długością życia powyżej 24 miesięcy.
  • Brak jednoczesnej radioterapii, chemioterapii lub innej immunoterapii
  • Brak zaplanowanej radioterapii, chemioterapii, innej immunoterapii lub operacji przed zaplanowaną oceną odpowiedzi.
  • Powrót do zdrowia po działaniach niepożądanych wcześniejszego leczenia, które mogą zakłócać badane leczenie, w ocenie uczestniczącego urologa.
  • Badania laboratoryjne wykonane w ciągu 14 dni od włączenia do badania:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (AGC/ANC) 1500/ul
• Płytki krwi 100 000/ul [Pacjenci mogą być poddani transfuzji, aby spełnić to wymaganie]
• Hemoglobina 8 g/dL [Pacjenci mogą być przetaczani, aby spełnić to wymaganie]
• Obliczony wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) 50 ml/min/1,73 m2
• Bilirubina całkowita 2,0 x GGN (< 3 x GGN u pacjentów z zespołem Gilberta)

• AST, ALT, ALP 3,0 X GGN

  • Prawidłowa czynność płuc bez klinicznych objawów ciężkiej dysfunkcji płuc.
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, jeśli uczestniczka badania jest kobietą i może zajść w ciążę (nieposiadająca potomstwa jest zdefiniowana jako ponad rok po menopauzie lub po sterylizacji chirurgicznej).
  • Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowaną metodę kontroli urodzeń, tj. podwiązanie jajowodów, zatwierdzony hormonalny środek antykoncepcyjny lub wkładkę wewnątrzmaciczną przed badaniem przesiewowym i wyrazić zgodę na dalsze ich stosowanie podczas badania i do 3 miesięcy po jego zakończeniu tego badania lub zostać wysterylizowany chirurgicznie (np. histerektomia lub podwiązanie jajowodów). Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie barierowych metod kontroli urodzeń podczas studiów.
  • Dostarcz podpisaną świadomą zgodę i autoryzację HIPAA oraz zgódź się na przestrzeganie wszystkich procedur określonych w protokole i ocen uzupełniających.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu.

• Występowanie raka górnych dróg moczowych
• Jednoczesne stosowanie innych agentów śledczych.
• Dowody regionalnych i/lub odległych przerzutów.
• NYHA (New York Heart Association) Niewydolność serca klasy III lub IV (Załącznik C), niekontrolowane nadkomorowe zaburzenia rytmu, jakiekolwiek komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie lub inne kliniczne objawy ciężkiej dysfunkcji serca.
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF), ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjent ma nieuleczalną skazę krwotoczną (np. niedobory czynników krzepnięcia, choroba von Willebranda).
• Pacjenci przyjmujący leki wpływające na krzepnięcie, takie jak aspiryna (dozwolona jest aspiryna 81 mg doustnie raz dziennie), kumadyna/warfaryna, heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa, bezpośrednie inhibitory trombiny i bezpośrednie inhibitory czynnika Xa. Inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) są dozwolone, o ile zostaną odstawione dzień przed terapią.
• Historia lub dowód niekontrolowanej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej.
• Kobiety w ciąży lub karmiące.
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Inna choroba, która zdaniem badacza wykluczałaby pacjenta z udziału w tym badaniu.

• Każdy inny nowotwór rozpoznany w ciągu 3 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem:

  • Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub
  • Nieinwazyjny rak szyjki macicy lub
  • Każdy inny rak uznany za obarczony niskim ryzykiem progresji lub zachorowalności pacjenta w okresie badania, taki jak zlokalizowany rak prostaty po ostatecznym leczeniu i antygen swoisty dla prostaty (PSA) poniżej 0,2 ng/ml.
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.
• Pacjenci z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji.