Внутрипузырная терапия PPM фазы I для NMIBC

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании.

• Гистологически подтвержденная карцинома мочевого пузыря in situ (CIS) уротелиальная или уротелиальная карцинома с раком T1 или без него. Пациенты имеют право на участие, если биопсия была сделана в течение 3 месяцев после включения в исследование, а цистоскопия не выявляет выраженной инвазии заболевания в мышечную оболочку в течение 4 недель после включения в исследование.

• У пациента должен быть нечувствительный к БЦЖ немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (НМИРМЖ) или непереносимость лечения БЦЖ. Лечение пембролизумабом не является критерием включения или исключения, так как внутрипузырное введение таксана, вероятно, имеет сравнимую эффективность с внутривенным введением пембролизумаба. Заболевание, не отвечающее на БЦЖ, определяется как по крайней мере одно из следующего:

  • Персистирующая или рецидивирующая CIS отдельно или с рецидивом Ta/T1 (неинвазивная папиллярная болезнь/опухоль, прорастающая в субэпителиальную соединительную ткань) в течение 12 месяцев после завершения адекватной терапии БЦЖ
  • Рецидив высокой степени злокачественности Ta/T1 в течение 6 месяцев после завершения адекватной терапии БЦЖ
  • Заболевание высокой степени Т1 при первом обследовании после индукционного курса БЦЖ

В этом контексте адекватная терапия БЦЖ определяется как минимум одним из следующего:

• Не менее пяти из шести доз начального индукционного курса плюс не менее двух из трех доз поддерживающей терапии

• Не менее пяти из шести доз начального вводного курса плюс не менее двух из шести доз второго вводного курса

  • Отказ или непереносимость радикальной цистэктомии, рекомендованной лечащим урологом в качестве стандартной следующей терапии в соответствии с урологическими рекомендациями.
  • Возраст 18 лет.
  • Статус производительности: статус производительности ECOG 0, 1 или 2 (Приложение A) или статус производительности Karnofsky 50 или выше (Приложение B).
  • Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни более 24 месяцев.
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии, химиотерапии или другой иммунотерапии
  • Нет запланированной лучевой терапии, химиотерапии, другой иммунотерапии или хирургического вмешательства до запланированной оценки ответа.
  • Восстановление после побочных эффектов предшествующего лечения, которые могли повлиять на исследуемое лечение, по мнению участвующего уролога.
  • Лабораторные анализы, проведенные в течение 14 дней после включения в исследование:
• Абсолютное количество нейтрофилов (AGC/ANC) 1500/мкл
• Тромбоциты 100 000/мкл [Пациенты могут быть перелиты для удовлетворения этого требования]
• Гемоглобин 8 г/дл [Пациенты могут быть перелиты для удовлетворения этого требования]
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 50 мл/мин/1,73 м2
• Общий билирубин 2,0 х ВГН (< 3 х ВГН для пациентов с синдромом Жильбера)

• АСТ, АЛТ, ЩФ 3,0 х ВГН

  • Адекватная функция легких без клинических признаков тяжелой легочной дисфункции.
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность, если участница исследования является женщиной и имеет детородный потенциал (недетородный возраст определяется как постменопаузальный период более одного года или хирургическая стерилизация).
  • Участницы детородного возраста должны придерживаться принятого с медицинской точки зрения метода контроля над рождаемостью, т. е. перевязки маточных труб, одобренного гормонального контрацептива или внутриматочной спирали, до скрининга и согласиться на продолжение его использования во время исследования и в течение 3 месяцев после его окончания. это исследование или подвергнуться хирургической стерилизации (например, гистерэктомии или перевязке маточных труб). Мужчины должны дать согласие на использование барьерных методов контрацепции во время учебы.
  • Предоставьте подписанное информированное согласие и разрешение HIPAA и согласитесь соблюдать все указанные в протоколе процедуры и последующие оценки.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании.

• Наличие рака верхних мочевыводящих путей
• Одновременное использование других исследуемых агентов.
• Признаки регионарных и/или отдаленных метастазов.
• Сердечная недостаточность класса III или IV по классификации NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) (Приложение C), неконтролируемые наджелудочковые аритмии, любые случаи желудочковой аритмии в анамнезе или другие клинические признаки тяжелой сердечной дисфункции.
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), тяжелая/нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• У пациента трудноизлечимое нарушение свертываемости крови (например, дефицит факторов свертывания крови, болезнь фон Виллебранда).
• Пациенты, принимающие лекарства, влияющие на свертываемость крови, такие как аспирин (разрешена доза аспирина 81 мг перорально один раз в день), кумадин/варфарин, гепарин, низкомолекулярный гепарин, прямые ингибиторы тромбина и прямые ингибиторы фактора Ха. Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) разрешены, если их прием прекращается за день до терапии.
• История или признаки неконтролируемого заболевания центральной нервной системы (ЦНС).
• Активная системная инфекция, требующая парентеральной антибактериальной терапии.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Другое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие пациента в данном исследовании.

• Любое другое злокачественное новообразование, диагностированное в течение 3 лет после включения в исследование, за исключением:

  • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, или
  • Неинвазивный рак шейки матки или
  • Любой другой рак с низким риском прогрессирования или заболеваемости пациента в течение испытательного периода, например локализованный рак предстательной железы после радикального лечения и уровень простат-специфического антигена (ПСА) менее 0,2 нг/мл.
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.
• Пациенты с нарушением способности принимать решения.