Eine intravesikale PPM-Therapie der Phase I für NMIBC

Einschlusskriterien:

Patienten müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen.

• Histologisch bestätigtes Blasenkarzinom in situ (CIS) Urothel oder Urothelkarzinom, mit oder ohne T1-Krebs. Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn die Biopsie innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung durchgeführt wurde und eine Zystoskopie innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung keine grobe Krankheitsinvasion in die Muscularis propria zeigt.

• Der Patient muss an BCG-nicht ansprechendem, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC) oder Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung mit BCG leiden. Die Behandlung mit Pembrolizumab ist kein Einschluss- oder Ausschlusskriterium, da intravesikales Taxan wahrscheinlich eine vergleichbare Wirksamkeit wie intravenöses Pembrolizumab hat. Eine auf BCG nicht ansprechende Erkrankung ist definiert als mindestens eine der folgenden Erkrankungen:

  • Anhaltende oder rezidivierende CIS allein oder mit rezidivierender Ta/T1-Erkrankung (nichtinvasive papilläre Erkrankung/Tumor dringt in das subepitheliale Bindegewebe ein) innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss einer adäquaten BCG-Therapie
  • Rezidivierende hochgradige Ta/T1-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer adäquaten BCG-Therapie
  • Hochgradige T1-Erkrankung bei der ersten Untersuchung nach einem Induktions-BCG-Kurs

In diesem Zusammenhang ist eine adäquate BCG-Therapie definiert als mindestens eine der folgenden:

• Mindestens fünf von sechs Dosen einer anfänglichen Induktionstherapie plus mindestens zwei von drei Dosen einer Erhaltungstherapie

• Mindestens fünf von sechs Dosen einer anfänglichen Einführungskur plus mindestens zwei von sechs Dosen einer zweiten Einführungskur

  • Ablehnung oder Unverträglichkeit einer radikalen Zystektomie, die vom behandelnden Urologen als nächste Standardtherapie gemäß den urologischen Richtlinien empfohlen wird.
  • Alter 18 Jahre.
  • Leistungsstatus: ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 (Anhang A) oder Karnofsky-Leistungsstatus von 50 oder höher (Anhang B).
  • Patienten mit einer Lebenserwartung von mehr als 24 Monaten.
  • Keine gleichzeitige Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere Immuntherapie
  • Keine geplante Strahlentherapie, Chemotherapie, andere Immuntherapie oder Operation vor der geplanten Beurteilung des Ansprechens.
  • Erholung von Nebenwirkungen früherer Behandlungen, die nach Einschätzung des teilnehmenden Urologen die Studienbehandlung beeinträchtigen könnten.
  • Labortests, die innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme in die Studie durchgeführt wurden:
• Absolute Neutrophilenzahl (AGC/ANC) 1.500/uL
• Blutplättchen 100.000/μl [Patienten können transfundiert werden, um diese Anforderung zu erfüllen]
• Hämoglobin 8 g/dl [Patienten können transfundiert werden, um diese Anforderung zu erfüllen]
• Berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) 50 ml/min/1,73 m2
• Gesamtbilirubin 2,0 x ULN (< 3 x ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom)

• AST, ALT, ALP 3,0 X ULN

  • Angemessene Lungenfunktion ohne klinische Anzeichen einer schweren Lungenfunktionsstörung.
  • Negativer Schwangerschaftstest im Serum, wenn die Studienteilnehmerin weiblich und im gebärfähigen Alter ist (nicht gebärfähig ist definiert als länger als ein Jahr nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert).
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich vor dem Screening an eine medizinisch anerkannte Methode der Empfängnisverhütung halten, d dieser Studie oder chirurgisch sterilisiert werden (z. B. Hysterektomie oder Tubenligatur). Männer müssen zustimmen, während der Studie Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Stellen Sie eine unterzeichnete Einverständniserklärung und eine HIPAA-Autorisierung bereit und stimmen Sie zu, alle protokollspezifischen Verfahren und Folgebewertungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.

• Vorhandensein von Krebs in den oberen Harnwegen
• Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfsubstanzen.
• Nachweis regionaler und/oder entfernter Metastasen.
• NYHA (New York Heart Association) Herzinsuffizienz Klasse III oder IV (Anhang C), unkontrollierbare supraventrikuläre Arrhythmien, jegliche Vorgeschichte einer ventrikulären Arrhythmie oder andere klinische Anzeichen einer schweren Herzfunktionsstörung.
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (CHF), schwere/instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt.
• Der Patient hat eine hartnäckige Blutungsstörung (z. B. Mangel an Gerinnungsfaktoren, Von-Willebrand-Krankheit).
• Patient, der Medikamente einnimmt, die die Gerinnung beeinflussen, wie Aspirin (Aspirin 81 mg oral einmal täglich ist erlaubt), Coumadin/Warfarin, Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, direkte Thrombininhibitoren und direkte Faktor-Xa-Inhibitoren. Andere nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) sind erlaubt, solange sie am Tag vor der Therapie abgesetzt werden.
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer unkontrollierbaren Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Aktive systemische Infektion, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Andere Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden.

• Jede andere bösartige Erkrankung, die innerhalb von 3 Jahren nach Eintritt in die Studie diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von:

  • Basale oder Plattenepithelkarzinome der Haut, oder
  • Nichtinvasiver Gebärmutterhalskrebs oder
  • Jeder andere Krebs, der während des Studienzeitraums als geringes Risiko für Progression oder Morbidität des Patienten eingestuft wird, wie lokalisierter Prostatakrebs nach definitiver Behandlung und Prostata-spezifisches Antigen (PSA) von weniger als 0,2 ng/ml.
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.
• Patienten mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit.