Una terapia PPM intravesical de fase I para NMIBC

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar en el estudio.

• Carcinoma de vejiga in situ (CIS) confirmado histológicamente o carcinoma urotelial, con o sin cáncer T1. Los pacientes son elegibles si la biopsia se realizó dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción y una cistoscopia no demuestra invasión macroscópica de la enfermedad en la muscularis propria dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.

• El paciente debe tener cáncer de vejiga no músculo-invasivo (NMIBC, por sus siglas en inglés) que no responde a BCG o intolerancia al tratamiento con BCG. El tratamiento con pembrolizumab no es un criterio de inclusión o exclusión ya que el taxano intravesical probablemente tenga una eficacia comparable a la del pembrolizumab intravenoso. La enfermedad que no responde a BCG se define como al menos uno de los siguientes:

  • CIS persistente o recurrente solo o con enfermedad Ta/T1 recurrente (enfermedad papilar no invasiva/tumor que invade el tejido conjuntivo subepitelial) dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adecuada con BCG
  • Enfermedad Ta/T1 de alto grado recurrente dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adecuada con BCG
  • Enfermedad de alto grado T1 en la primera evaluación después de un ciclo de inducción con BCG

En este contexto, la terapia adecuada con BCG se define como al menos uno de los siguientes:

• Al menos cinco de las seis dosis de un ciclo de inducción inicial más al menos dos de las tres dosis de la terapia de mantenimiento

• Al menos cinco de las seis dosis de un ciclo de inducción inicial más al menos dos de las seis dosis de un segundo ciclo de inducción

  • Rechazar o no tolerar una cistectomía radical recomendada por el urólogo tratante como la próxima terapia estándar según las pautas urológicas.
  • Edad 18 años.
  • Estado funcional: estado funcional ECOG de 0, 1 o 2 (Apéndice A) o estado funcional de Karnofsky de 50 o superior (Apéndice B).
  • Paciente con expectativa de vida mayor a 24 meses.
  • Sin radioterapia, quimioterapia u otra inmunoterapia concurrentes
  • Sin radioterapia programada, quimioterapia, otra inmunoterapia o cirugía antes de la evaluación de respuesta programada.
  • Recuperación de efectos secundarios de tratamientos previos que pudieran interferir con el tratamiento del estudio, a juicio del urólogo participante.
  • Pruebas de laboratorio realizadas dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio:
• Recuento absoluto de neutrófilos (AGC/ANC) 1500/uL
• Plaquetas 100 000/uL [Los pacientes pueden recibir una transfusión para cumplir con este requisito]
• Hemoglobina 8 g/dL [Los pacientes pueden recibir una transfusión para cumplir con este requisito]
• Tasa de filtración glomerular calculada (TFG) 50 ml/min/1,73 m2
• Bilirrubina total 2,0 X ULN (< 3 x ULN para pacientes con síndrome de Gilbert)

• AST, ALT, ALP 3.0 X ULN

  • Función pulmonar adecuada sin signos clínicos de disfunción pulmonar grave.
  • Prueba de embarazo en suero negativa si la participante del estudio es una mujer y está en edad fértil (no fértil se define como más de un año posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente).
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben cumplir con el uso de un método anticonceptivo médicamente aceptado, es decir, una ligadura de trompas, un anticonceptivo hormonal aprobado o un dispositivo intrauterino, antes de la selección y aceptar continuar usándolo durante el estudio y hasta 3 meses después de finalizar. este estudio o ser esterilizada quirúrgicamente (p. ej., histerectomía o ligadura de trompas). Los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera durante el estudio.
  • Proporcione el consentimiento informado firmado y la autorización HIPAA y acepte cumplir con todos los procedimientos especificados en el protocolo y las evaluaciones de seguimiento.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la entrada al estudio.

• Existencia de cáncer en el tracto urinario superior
• Uso concurrente de otros agentes en investigación.
• Evidencia de metástasis regional y/o a distancia.
• NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York) Insuficiencia cardíaca de clase III o IV (Apéndice C), arritmias supraventriculares incontrolables, cualquier antecedente de arritmia ventricular u otros signos clínicos de disfunción cardíaca grave.
• Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática, angina de pecho grave/inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• El paciente tiene un trastorno hemorrágico intratable (p. ej., deficiencias de factores de coagulación, enfermedad de Von Willebrand).
• Paciente que toma medicamentos que afectan la coagulación, como aspirina (se permite aspirina 81 mg por vía oral una vez al día), Coumadin/warfarina, heparina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores directos de la trombina e inhibidores directos del factor Xa. Se permiten otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) siempre que se interrumpan el día anterior a la terapia.
• Antecedentes o evidencia de enfermedad incontrolable del sistema nervioso central (SNC).
• Infección sistémica activa que requiere terapia antibiótica parenteral.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Otra enfermedad que a juicio del investigador excluiría al paciente de participar en este estudio.

• Cualquier otra neoplasia maligna diagnosticada dentro de los 3 años posteriores al ingreso al ensayo, con la excepción de:

  • Cánceres de piel de células basales o de células escamosas, o
  • Cáncer no invasivo del cuello uterino, o
  • Cualquier otro cáncer que se considere de bajo riesgo de progresión o morbilidad del paciente durante el período de prueba, como cáncer de próstata localizado después del tratamiento definitivo y antígeno prostático específico (PSA) inferior a 0,2 ng/ml.
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.
• Pacientes con capacidad de decisión disminuida.