Una terapia PPM intravescicale di fase I per NMIBC

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi allo studio.

• Carcinoma della vescica in situ (CIS) uroteliale o carcinoma uroteliale istologicamente confermato, con o senza carcinoma T1. I pazienti sono idonei se la biopsia è stata eseguita entro 3 mesi dall'arruolamento e una cistoscopia non dimostra l'assenza di una grave invasione della malattia nella muscolare propria entro 4 settimane dall'arruolamento.

• Il paziente deve avere un carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC) che non risponde al BCG o intolleranza al trattamento con BCG. Il trattamento con pembrolizumab non è un criterio di inclusione o esclusione poiché il taxano intravescicale ha probabilmente un'efficacia comparabile a quella del pembrolizumab per via endovenosa. La malattia che non risponde al BCG è definita come almeno una delle seguenti:

  • CIS persistente o ricorrente da solo o con malattia Ta/T1 ricorrente (malattia papillare non invasiva/tumore che invade il tessuto connettivo subepiteliale) entro 12 mesi dal completamento di un'adeguata terapia con BCG
  • Malattia Ta/T1 di alto grado ricorrente entro 6 mesi dal completamento di un'adeguata terapia con BCG
  • Malattia di alto grado T1 alla prima valutazione dopo un corso di BCG di induzione

In questo contesto, una terapia adeguata con BCG è definita come almeno una delle seguenti:

• Almeno cinque delle sei dosi di un ciclo di induzione iniziale più almeno due delle tre dosi di terapia di mantenimento

• Almeno cinque delle sei dosi di un corso di induzione iniziale più almeno due delle sei dosi di un secondo corso di induzione

  • Rifiuto o intolleranza a una cistectomia radicale raccomandata dall'urologo curante come terapia successiva standard secondo le linee guida urologiche.
  • Età 18 anni.
  • Stato delle prestazioni: stato delle prestazioni ECOG di 0, 1 o 2 (Appendice A) o stato delle prestazioni Karnofsky di 50 o superiore (Appendice B).
  • Paziente con aspettativa di vita superiore a 24 mesi.
  • Nessuna radioterapia concomitante, chemioterapia o altra immunoterapia
  • Nessuna radioterapia programmata, chemioterapia, altra immunoterapia o intervento chirurgico prima della valutazione della risposta programmata.
  • Recupero dagli effetti collaterali del trattamento precedente che potrebbero interferire con il trattamento in studio, a giudizio dell'urologo partecipante.
  • Test di laboratorio eseguiti entro 14 giorni dall'iscrizione allo studio:
• Conta assoluta dei neutrofili (AGC/ANC) 1.500/uL
• Piastrine 100.000/uL [I pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questo requisito]
• Emoglobina 8 g/dL [I pazienti possono essere sottoposti a trasfusione per soddisfare questo requisito]
• Velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR) 50 ml/min/1,73 m2
• Bilirubina totale 2,0 X ULN (< 3 x ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert)

• AST, ALT, ALP 3.0 X ULN

  • Adeguata funzionalità polmonare senza segni clinici di grave disfunzione polmonare.
  • Test di gravidanza su siero negativo se la partecipante allo studio è una donna e potenzialmente fertile (la non gravidanza è definita come postmenopausale da più di un anno o sterilizzata chirurgicamente).
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono aderire all'utilizzo di un metodo di controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico, ovvero una legatura delle tube, un contraccettivo ormonale approvato o un dispositivo intrauterino, prima dello screening e accettare di continuare il suo utilizzo durante lo studio e fino a 3 mesi dopo aver terminato questo studio o essere sterilizzati chirurgicamente (ad esempio, isterectomia o legatura delle tube). I maschi devono accettare di utilizzare metodi di barriera per il controllo delle nascite durante lo studio.
  • Fornire il consenso informato firmato e l'autorizzazione HIPAA e accettare di rispettare tutte le procedure specificate dal protocollo e le valutazioni di follow-up.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio.

• Esistenza di cancro al tratto urinario superiore
• Uso concomitante di altri agenti sperimentali.
• Evidenza di metastasi regionali e/o distanti.
• Insufficienza cardiaca di classe III o IV NYHA (New York Heart Association) (Appendice C), aritmie sopraventricolari incontrollabili, qualsiasi storia di aritmia ventricolare o altri segni clinici di grave disfunzione cardiaca.
• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica, angina pectoris grave/instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Il paziente ha un disturbo emorragico intrattabile (ad esempio, carenze di fattori della coagulazione, malattia di Von Willebrand).
• Pazienti che assumono farmaci che influiscono sulla coagulazione, come l'aspirina (è consentito 81 mg di aspirina per via orale una volta al giorno), Coumadin/Warfarin, eparina, eparina a basso peso molecolare, inibitori diretti della trombina e inibitori diretti del fattore Xa. Altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono consentiti purché interrotti il ​​giorno prima della terapia.
• Anamnesi o evidenza di malattia incontrollabile del sistema nervoso centrale (SNC).
• Infezione sistemica attiva che richiede terapia antibiotica parenterale.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Altra malattia che, a parere dello sperimentatore, escluderebbe il paziente dalla partecipazione a questo studio.

• Qualsiasi altro tumore maligno diagnosticato entro 3 anni dall'ingresso nello studio ad eccezione di:

  • Tumori della pelle a cellule basali o squamose, o
  • Cancro non invasivo della cervice, o
  • Qualsiasi altro tumore ritenuto a basso rischio di progressione o morbilità del paziente durante il periodo di prova, come carcinoma prostatico localizzato dopo trattamento definitivo e antigene prostatico specifico (PSA) inferiore a 0,2 ng/ml.
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.
• Pazienti con ridotta capacità decisionale.