アクティブな EGFR 変異を伴う NSCLC における H002 の第 I/IIa 相試験
2024年4月9日 更新者：RedCloud Bio
活性EGFR変異局所進行性または転移性NSCLC患者におけるH002の安全性、忍容性、薬物動態および予備的抗腫瘍活性を評価するための第I/IIa相、非盲検、用量漸増および拡大試験
これは、アクティブな EGFR 変異を有する患者に経口投与した場合の H002 の安全性、忍容性、PK および予備的な抗腫瘍活性を評価するための第 I/IIa 相、非盲検、用量漸増および拡大試験です。細胞肺がん（NSCLC）。
試験には 2 つの部分が含まれます。パート A は用量漸増フェーズ (フェーズ I) であり、パート B は用量拡大フェーズ (フェーズ IIa) です。
調査の概要
詳細な説明
パート A (用量漸増段階) 用量漸増および安全性評価要件の「3+3」設計に基づいて、約 36 人の被験者が登録されます。 被験者の総数は、必要な用量漸増の数に依存します。
パート B (用量拡大フェーズ) 最大 20 人の被験者が各拡大アームに登録されます。被験者の総数は、用量拡大の数によって異なります (拡大は、新たなデータに応じて複数の用量で行われる場合があります)。
研究の種類
介入
入学 (推定)
76
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Anna Chen
- 電話番号：+886 2 2176-9685
- メール：Anna.Chen@parexel.com
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90067
- 募集
- Valkyrie Clinical Trials
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コンタクト：
- David Berz, MD
- 電話番号：424-535-1874
- メール：david.berz@valkyrieclinicaltrials.com
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コンタクト：
- Francisco Capilla
- 電話番号：(424) 535-1874
- メール：Francisco.capilla@valkyrieclinicaltrials.com
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana-Farber Cancer Institute
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コンタクト：
- Julia Rotow, MD
- 電話番号：617-582-8844
- メール：Julia_Rotow@DFCI.HARVARD.EDU
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コンタクト：
- Kathryn Miller, MPH
- 電話番号：617-582-8844
- メール：kathrynw_miller@dfci.harvard.edu
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University
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コンタクト：
- Catherine Shu, MD
- 電話番号：212-305-3248
- メール：cas2145@cumc.columbia.edu
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コンタクト：
- Robert Garofano, MA
- 電話番号：212-305-3248
- メール：rfg2115@cumc.columbia.edu
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- 募集
- Next Virginia
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コンタクト：
- Alex Spira
- 電話番号：703-280-5390
- メール：aspira@nextoncology.com
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主任研究者：
- Alex Spira, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上の男性または女性。
- -切除不能な局所進行性または転移性NSCLCの組織学的または細胞学的に確認された診断。
被験者は、EGFR-TKI感受性（Del19およびL858Rを含むがこれらに限定されない）に関連することが知られている1つ以上のアクティブなEGFR変異を保有するNSCLCを持っている必要があります。
- パート A: すべての被験者は、自らの意思に応じて EGFR 変異状態を分析するために、中央検査室に腫瘍サンプルを提供することができます。
- パート B: EGFR 変異の状態を分析するために、すべての被験者が中央検査室に腫瘍サンプルを提供する必要があります。 また、被験者は EGFR C797S 変異を有する NSCLC に罹患している必要があります。
注: 腫瘍サンプルは、アーカイブ サンプルまたは H002 治療前の治療前の生検によって得られたサンプルのいずれかです。
- 被験者は、オシメルチニブまたは別の第 3 世代 EGFR-TKI による以前の連続治療中の疾患の進行が放射線学的に記録されている必要があります。
- -調査員の評価ごとにRECIST v1.1によると、少なくとも1つの測定可能な病変の存在。
- 0-1のECOGパフォーマンスステータス。
- -平均余命は12週間以上。
- -プロトコルごとの適切な血液学的および臓器機能。
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および WOCBP パートナーを持つ肥沃な男性は、研究全体を通してプロトコルごとに非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 WOCBP は、H002 の初回投与前 7 日以内に血清および/または尿の妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
- 署名された ICF。これは、プロトコル固有の手順を実行する前に取得する必要があります。
除外基準:
以下のいずれかによる治療：
-H002の初回投与前の8日以内または約5×t1 / 2以内のEGFR-TKIによる前治療のいずれか長い方; -H002の初回投与前4週間以内の免疫療法または生物療法による前治療;放射線療法（H002の初回投与の少なくとも2週間前に緩和放射線療法が完了している場合は登録可能）、H002の初回投与の4週間前まで; H002 の初回投与前 2 週間以内に抗腫瘍効果があるハーブ療法; H002の初回投与前6週間以内のマイトマイシンおよびニトロソウレア; H002 の初回投与前 2 週間以内にテガフールやカペシタビンなどの経口フルオロウラシル;化学療法（マイトマイシン、ニトロソウレア、およびフルオロウラシルの経口薬を除く）、または NSCLC の治療のための他の抗腫瘍薬を、H002 の初回投与の 4 週間前または約 5 × t1/2 のいずれか長い方の前に投与する。
- -EGFRエクソン20挿入変異のみを持つ被験者。
- -EGFR C797S変異に対する以前の市販および/または治験中の治療（BTP-661411、TQB3804およびBLU-945を含むがこれらに限定されない）。
- -現在、治験に参加して治験治療を受けている、または治験機器を使用している、または治験薬の研究に参加して治験治療を受けている、または治験薬の4週間以内または5×t1/2のいずれか長い方で治験機器を使用している、 H002の初回投与前。
- -研究中に他の形態の抗腫瘍療法が必要になると予想されます。
- -以前の抗腫瘍療法による CTCAE v5.0 グレード 1 を超える未解決の毒性。
- ≥ CTCAE v5.0 スクリーニング時のグレード 2 の皮膚毒性。
- H002の初回投与前2週間以内に、CYP3A4の強力な阻害剤、強力な誘導剤および感受性基質、P-糖タンパク質（P-gp）の基質および阻害剤、ならびに乳癌耐性タンパク質（BCRP）の基質による治療、または研究治療中のそのような薬物の必要性の予測。
- 制御不能な胸水、腹水、または心嚢液。
- -症候性の脳転移、髄膜転移または脊髄圧迫がある被験者。
- -H002の初回投与前2週間以内に全身治療を必要とする慢性または活動性の感染症を患っている被験者。
- 経口投与に影響を与える胃腸障害を有する者又は研究者がH002の吸収に支障をきたすと判断した者。
- -H002の活性または不活性な賦形剤、またはH002と同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴。
- -診断を受けた、および/またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニングで陽性と判定された被験者。
- -活動性B型肝炎の被験者。
- 一部の特定の早期がんを除き、NSCLC 以外の悪性腫瘍の存在または病歴。
- H002の最初の投与前6か月以内に発生した臨床的に重大な心血管疾患を有する被験者には、QTc間隔≥470ミリ秒が含まれますが、これに限定されません。
- -H002の初回投与前4週間以内に発生した大手術または重大な外傷、または研究中の大手術の必要性の予測。
- ILDの病歴。
- -CTCAE v5.0グレード0または1に回復していない重度の眼疾患の病歴。
- -H002の初回投与前4週間以内に重度の胃腸疾患があり、CTCAE v5.0グレード2以下に回復しなかった。
- -H002の初回投与前6か月以内に出血傾向または凝固障害があります。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害があるか、まだ投薬管理が必要です。
- -H002の初回投与前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中のそのようなワクチンの必要性の予測。 H002 の初回投与前 72 時間以内に mRNA コロナウイルス病 2019 (COVID-19) ワクチンを投与する。
- -妊娠中または授乳中の女性被験者。
- -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の遵守により、被験者の臨床試験への参加を妨げるその他の状況。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：20mg QD、経口
H002 20mg QD を絶食状態で経口投与し、H002 を 1 回経口投与した後、4 日間のウォッシュアウト期間を置きます。
その後、同じ用量の H002 を QD で投与し、疾患が進行するか、または許容されなくなるまで続けます。
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低分子、カプセル
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実験的：40mg QD、経口
H002 40mg QD を絶食状態で経口投与し、H002 を 1 回経口投与した後、4 日間のウォッシュアウト期間を置きます。
その後、同じ用量の H002 を QD で投与し、疾患が進行するか、または許容されなくなるまで続けます。
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低分子、カプセル
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実験的：80mg QD、経口
H002 80mg QD を絶食状態で経口投与し、H002 を 1 回経口投与した後、4 日間のウォッシュアウト期間を置きます。
その後、同じ用量の H002 を QD で投与し、疾患が進行するか、または許容されなくなるまで続けます。
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低分子、カプセル
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実験的：150 mg QD、経口
H002 150mg QD を絶食状態で経口投与し、H002 を 1 回経口投与した後、4 日間のウォッシュアウト期間を置きます。
その後、同じ用量の H002 を QD で投与し、疾患が進行するか、または許容されなくなるまで続けます。
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低分子、カプセル
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実験的：250 mg QD、経口
H002 250mg QD を絶食状態で経口投与し、H002 を 1 回経口投与した後、4 日間のウォッシュアウト期間を置きます。
その後、同じ用量の H002 を QD で投与し、疾患が進行するか、または許容されなくなるまで続けます。
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低分子、カプセル
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実験的：350 mg QD、経口
H002 350mg QD を絶食状態で経口投与し、H002 を 1 回経口投与した後、4 日間のウォッシュアウト期間を置きます。
その後、同じ用量の H002 を QD で投与し、疾患が進行するか、または許容されなくなるまで続けます。
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低分子、カプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増段階：サイクル 0 およびサイクル 1 での用量制限毒性 (DLT) の発生率。国立がん研究所 (NCI) CTCAE v5.0 に従って決定された、治療に起因する有害事象 (TEAE) の発生率と重症度。
時間枠：サイクル 1 の終了時 (サイクル 0 の 4 日間とサイクル 1 の 21 日間を含む)
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H002 の安全性と忍容性を評価し、最大耐用量 (MTD)、または可能であれば、最適な生物学的用量 (OBD) または推奨される第 II 相用量 (RP2D) をもたらすと予測される用量/曝露を決定します。
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サイクル 1 の終了時 (サイクル 0 の 4 日間とサイクル 1 の 21 日間を含む)
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DOSE EXPANSION PHASE：客観的奏効率（ORR）
時間枠：最長約30ヶ月
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RECIST v1.1に従って決定された経口投与時のH002の選択された用量での抗腫瘍活性の予備評価を得る。
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最長約30ヶ月
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DOSE EXPANSION PHASE：NCI CTCAE v5.0に従って決定されたTEAEの発生率と重症度。
時間枠：最長約30ヶ月
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経口投与した場合のH002の選択された用量での安全性を評価すること。
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最長約30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：最長約30ヶ月
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単回および複数回投与後に経口投与した場合の H002 の薬物動態 (PK) 特性を評価すること。
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最長約30ヶ月
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最大濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：最長約30ヶ月
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単回および複数回投与後に経口投与した場合の H002 の薬物動態 (PK) 特性を評価すること。
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最長約30ヶ月
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：最長約30ヶ月
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単回および複数回投与後に経口投与した場合の H002 の薬物動態 (PK) 特性を評価すること。
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最長約30ヶ月
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薬剤濃度が半減する時間（t1/2）
時間枠：最長約30ヶ月
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単回および複数回投与後に経口投与した場合の H002 の薬物動態 (PK) 特性を評価すること。
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最長約30ヶ月
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DOSE ESCALATION PHASE：Objective Response Rate (ORR)
時間枠：最長約30ヶ月
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固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の応答評価基準に従って決定された、経口投与した場合の H002 の抗腫瘍活性の予備評価を取得する。
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最長約30ヶ月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約30ヶ月
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固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の応答評価基準に従って決定された、経口投与した場合の H002 の抗腫瘍活性の予備評価を取得する。
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最長約30ヶ月
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奏功期間（DOR）
時間枠：最長約30ヶ月
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固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の応答評価基準に従って決定された、経口投与した場合の H002 の抗腫瘍活性の予備評価を取得する。
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最長約30ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約30ヶ月
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固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の応答評価基準に従って決定された、経口投与した場合の H002 の抗腫瘍活性の予備評価を取得する。
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最長約30ヶ月
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：最長約30ヶ月
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固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の応答評価基準に従って決定された、経口投与した場合の H002 の抗腫瘍活性の予備評価を取得する。
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最長約30ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長約30ヶ月
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固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の応答評価基準に従って決定された、経口投与した場合の H002 の抗腫瘍活性の予備評価を取得する。
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最長約30ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年12月15日
一次修了 (推定)
2025年2月28日
研究の完了 (推定)
2025年2月28日
試験登録日
最初に提出
2022年8月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月25日
最初の投稿 (実際)
2022年8月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月9日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。