Vaiheen I/IIa H002-tutkimus NSCLC:ssä aktiivisella EGFR-mutaatiolla
tiistai 9. huhtikuuta 2024 päivittänyt: RedCloud Bio
Vaihe I/IIa, avoin, annoksen korotus- ja laajennustutkimus H002:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokineettisen ja alustavan kasvainten vastaisen toiminnan arvioimiseksi potilailla, joilla on aktiivinen EGFR-mutaatio, paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC
Tämä on vaihe I/IIa, avoin, annoksen nosto- ja laajennustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida H002:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta, kun sitä annetaan suun kautta potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pieni aktiivinen EGFR-mutaatio. solukeuhkosyöpä (NSCLC).
Tutkimus sisältää kaksi osaa: Osa A on annoksen korotusvaihe (eli vaihe I) ja osa B on annoksen laajennusvaihe (eli vaihe IIa).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa A (annoksen eskalointivaihe) Noin 36 koehenkilöä otetaan mukaan "3+3"-mallin mukaisesti annoksen korotus- ja turvallisuusarviointivaatimuksia varten. Koehenkilöiden kokonaismäärä riippuu tarvittavien annosten korotusten määrästä.
Osa B (annoksen laajennusvaihe) Jopa 20 koehenkilöä otetaan mukaan kuhunkin laajennusryhmään, koehenkilöiden kokonaismäärä riippuu annoksen lisäysten määrästä (laajennukset voivat olla useammalla kuin yhdellä annoksella tulevista tiedoista riippuen).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
76
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anna Chen
- Puhelinnumero: +886 2 2176-9685
- Sähköposti: Anna.Chen@parexel.com
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90067
- Rekrytointi
- Valkyrie Clinical Trials
-
Ottaa yhteyttä:
- David Berz, MD
- Puhelinnumero: 424-535-1874
- Sähköposti: david.berz@valkyrieclinicaltrials.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Francisco Capilla
- Puhelinnumero: (424) 535-1874
- Sähköposti: Francisco.capilla@valkyrieclinicaltrials.com
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Rekrytointi
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Julia Rotow, MD
- Puhelinnumero: 617-582-8844
- Sähköposti: Julia_Rotow@DFCI.HARVARD.EDU
-
Ottaa yhteyttä:
- Kathryn Miller, MPH
- Puhelinnumero: 617-582-8844
- Sähköposti: kathrynw_miller@dfci.harvard.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Rekrytointi
- Columbia University
-
Ottaa yhteyttä:
- Catherine Shu, MD
- Puhelinnumero: 212-305-3248
- Sähköposti: cas2145@cumc.columbia.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Robert Garofano, MA
- Puhelinnumero: 212-305-3248
- Sähköposti: rfg2115@cumc.columbia.edu
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Rekrytointi
- NEXT Virginia
-
Ottaa yhteyttä:
- Alex Spira
- Puhelinnumero: 703-280-5390
- Sähköposti: aspira@nextoncology.com
-
Päätutkija:
- Alex Spira, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
- Histologinen tai sytologinen vahvistettu diagnoosi ei-leikkauksellisesta paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta NSCLC:stä.
Koehenkilöillä on oltava NSCLC, jossa on yksi tai useampi aktiivinen EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Del19 ja L858R).
- Osa A: Kaikki koehenkilöt voivat toimittaa kasvainnäytteen keskuslaboratorioon analysoimaan EGFR-mutaatiostatusta oman halunsa mukaan;
- Osa B: Kaikkien koehenkilöiden on toimitettava kasvainnäyte keskuslaboratoriolle EGFR-mutaatiostatuksen analysoimiseksi. Ja koehenkilöillä on oltava NSCLC, jossa on EGFR C797S -mutaatio.
Huomautus: Kasvainnäyte voi olla joko arkistonäyte tai näyte, joka on saatu esikäsittelybiopsialla ennen H002-hoitoa.
- Koehenkilöillä on oltava radiologisesti dokumentoitu taudin eteneminen edellisen jatkuvan osimertinibi- tai muun kolmannen sukupolven EGFR-TKI-hoidon aikana sekä taudin eteneminen viimeisen hoidon aikana, joka annettiin ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan tutkijaarviointia kohden.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
- Riittävä hematologinen ja elinten toiminta protokollan mukaan.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja hedelmällisten miesten, joilla on WOCBP-kumppaneita, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä protokollaa kohti koko tutkimuksen ajan. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin ja/tai virtsan raskaustestin tulos 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta.
- Allekirjoitettu ICF, ja tämä on hankittava ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
Hoito jollakin seuraavista:
Aiempi EGFR-TKI-hoito 8 päivän sisällä tai noin 5 × t1/2 ennen ensimmäistä H002-annosta sen mukaan, kumpi on pidempi; Aiempi hoito immunoterapialla tai bioterapialla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta; Sädehoito (palliatiivinen sädehoito saatetaan päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä H002-annosta voidaan ottaa mukaan) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta; Yrttihoito, jolla on kasvaimia estäviä vaikutuksia 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta; mitomysiini ja nitrosourea 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta; Suun kautta otettava fluorourasiili, kuten tegafuuri ja kapesitabiini, 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta; Kemoterapia (paitsi mitomysiini, nitrosourea ja fluorourasiili oraaliset lääkkeet) tai muut kasvainlääkkeet NSCLC:n hoitoon 4 viikon sisällä tai noin 5 × t1/2 ennen ensimmäistä H002-annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Vain koehenkilöt, joilla on EGFR-eksoni 20:n insertiomutaatioita.
- Aikaisemmin markkinoitu ja/tai tutkittu hoito EGFR C797S -mutaation varalta (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta BTP-661411, TQB3804 ja BLU-945).
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai käyttää tutkimuslaitetta tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon tai 5 × t1/2:n kuluessa tutkimustuotteesta sen mukaan, kumpi on pidempi ennen ensimmäistä H002-annosta.
- Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta kasvainten vastaista hoitoa tutkimuksen aikana.
- Ratkaisematon toksisuus, joka on suurempi kuin CTCAE v5.0, Grade 1 aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta.
- ≥ CTCAE v5.0, asteen 2 ihotoksisuus seulonnassa.
- Hoito vahvoilla CYP3A4:n estäjillä, vahvoilla indusoijilla ja herkillä substraateilla, P-glykoproteiinin (P-gp) substraateilla ja estäjillä sekä rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) substraateilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta, tai tällaisten lääkkeiden tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana.
- Hallitsematon pleuraeffuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio.
- Potilaat, joilla on oireenmukaisia aivometastaaseja, aivokalvon etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota.
- Potilaat, joilla on krooninen tai aktiivinen infektio, joka vaati systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta.
- Koehenkilöt, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka vaikuttavat oraaliseen antoon, tai tutkija arvioi, että H002:n imeytyminen häiriintyy.
- Aiempi yliherkkyys H002:n aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin H002.
- Koehenkilöt, jotka saivat diagnoosin ja/tai positiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulonnassa.
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin NSCLC:n olemassaolo tai historia, lukuun ottamatta tiettyjä varhaisen vaiheen syöpiä.
- Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, jotka ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta, sisältävät, mutta niihin rajoittumatta, QTc-välin ≥ 470 ms.
- Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma, joka tapahtuu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta tai suuren leikkauksen tarve tutkimuksen aikana.
- ILD:n sairaushistoria.
- Anamneesissa vakava silmäsairaus ilman toipumista CTCAE v5.0 -asteelle 0 tai 1.
- Vaikea maha-suolikanavan sairaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta eikä parantunut ≤ CTCAE v5.0:n asteeseen 2.
- Onko sinulla verenvuototaipumusta tai koagulopatiaa 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä H002-annosta.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia häiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti tai vaativat edelleen lääkitystä.
- Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana. mRNA Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) -rokotteen antaminen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta.
- Naishenkilöt raskauden tai imetyksen aikana.
- Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan estäisivät potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 20 mg QD, suun kautta
H002 20 mg QD, joka annetaan suun kautta paastotilassa, saa yhden annoksen H002:ta suun kautta, minkä jälkeen seuraa 4 päivän huuhtoutumisjakso.
Sitten sama annos H002:ta annetaan QD, kunnes sairaus etenee tai sitä ei siedä.
|
Pieni molekyyli, kapseli
|
|
Kokeellinen: 40 mg QD, suun kautta
H002 40 mg QD, joka annetaan suun kautta paastotilassa, saa yhden annoksen H002:ta suun kautta, minkä jälkeen seuraa 4 päivän huuhtoutumisjakso.
Sitten sama annos H002:ta annetaan QD, kunnes sairaus etenee tai sitä ei siedä.
|
Pieni molekyyli, kapseli
|
|
Kokeellinen: 80 mg QD, suun kautta
H002 80 mg QD, joka annetaan suun kautta paastotilassa, saa yhden annoksen H002:ta suun kautta, minkä jälkeen seuraa 4 päivän huuhtoutumisjakso.
Sitten sama annos H002:ta annetaan QD, kunnes sairaus etenee tai sitä ei siedä.
|
Pieni molekyyli, kapseli
|
|
Kokeellinen: 150 mg QD, suun kautta
H002 150 mg QD, joka annetaan suun kautta paastotilassa, saa yhden annoksen H002:ta suun kautta, minkä jälkeen seuraa 4 päivän huuhtoutumisjakso.
Sitten sama annos H002:ta annetaan QD, kunnes sairaus etenee tai sitä ei siedä.
|
Pieni molekyyli, kapseli
|
|
Kokeellinen: 250 mg QD, suun kautta
H002 250 mg QD, joka annetaan suun kautta paastotilassa, saa yhden annoksen H002:ta suun kautta, minkä jälkeen seuraa 4 päivän huuhtoutumisjakso.
Sitten sama annos H002:ta annetaan QD, kunnes sairaus etenee tai sitä ei siedä.
|
Pieni molekyyli, kapseli
|
|
Kokeellinen: 350 mg QD, suun kautta
H002 350 mg QD, joka annetaan suun kautta paastotilassa, saa yhden annoksen H002:ta suun kautta, minkä jälkeen seuraa 4 päivän huuhtoutumisjakso.
Sitten sama annos H002:ta annetaan QD, kunnes sairaus etenee tai sitä ei siedä.
|
Pieni molekyyli, kapseli
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ANNOSTUKSEN ESKALOINTIVAIHE: Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus syklissä 0 ja syklissä 1. Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus ja vakavuus. Vakavuus on määritetty National Cancer Instituten (NCI) CTCAE v5.0:n mukaan.
Aikaikkuna: Jakson 1 lopussa (sisältää 4 päivää sykliin 0 ja 21 päivää kiertoon 1)
|
H002:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi ja suurimman siedettävän annoksen (MTD) määrittämiseksi, tai jos mahdollista, annoksen/altistuksen ennustetaan johtavan optimaaliseen biologiseen annokseen (OBD) tai suositeltuun vaiheen II annokseen (RP2D).
|
Jakson 1 lopussa (sisältää 4 päivää sykliin 0 ja 21 päivää kiertoon 1)
|
|
ANNOKSEN LAAJENTAMINEN VAIHE: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
|
Saadakseen alustavan arvion kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta valituilla H002-annoksilla oraalisesti annettuna RECIST v1.1:n mukaisesti määritettynä.
|
Jopa noin 30 kuukautta
|
|
ANNOKSEN LAAJENTAMINEN: TEAE:n esiintyvyys ja vakavuus, vakavuus määritetään NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti.
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
|
Arvioida turvallisuutta valitulla H002-annoksella oraalisesti annettuna.
|
Jopa noin 30 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
|
H002:n farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien arviointi, kun H002 annetaan suun kautta kerta-annosten ja useiden annosten jälkeen.
|
Jopa noin 30 kuukautta
|
|
Aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
|
H002:n farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien arviointi, kun H002 annetaan suun kautta kerta-annosten ja useiden annosten jälkeen.
|
Jopa noin 30 kuukautta
|
|
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
|
H002:n farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien arviointi, kun H002 annetaan suun kautta kerta-annosten ja useiden annosten jälkeen.
|
Jopa noin 30 kuukautta
|
|
Aika, jolloin puolet lääkeainepitoisuudesta eliminoituu (t1/2)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
|
H002:n farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien arviointi, kun H002 annetaan suun kautta kerta-annosten ja useiden annosten jälkeen.
|
Jopa noin 30 kuukautta
|
|
ANNOKSEN ESKALOINTIVAIHE: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
|
Saadakseen alustavan arvion H002:n kasvaimia estävästä aktiivisuudesta, kun se annetaan suun kautta, määritettynä vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
|
Jopa noin 30 kuukautta
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
|
Saadakseen alustavan arvion H002:n kasvaimia estävästä aktiivisuudesta, kun se annetaan suun kautta, määritettynä vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
|
Jopa noin 30 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
|
Saadakseen alustavan arvion H002:n kasvaimia estävästä aktiivisuudesta, kun se annetaan suun kautta, määritettynä vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
|
Jopa noin 30 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
|
Saadakseen alustavan arvion H002:n kasvaimia estävästä aktiivisuudesta, kun se annetaan suun kautta, määritettynä vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
|
Jopa noin 30 kuukautta
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
|
Saadakseen alustavan arvion H002:n kasvaimia estävästä aktiivisuudesta, kun se annetaan suun kautta, määritettynä vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
|
Jopa noin 30 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
|
Saadakseen alustavan arvion H002:n kasvaimia estävästä aktiivisuudesta, kun se annetaan suun kautta, määritettynä vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
|
Jopa noin 30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 15. joulukuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 28. helmikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 28. helmikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. elokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 29. elokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 11. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H002-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .