Estudo de Fase I/IIa de H002 em NSCLC com mutação EGFR ativa

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).
2. Diagnóstico histológico ou citológico confirmado de CPCNP localmente avançado ou metastático irressecável.

3. Os indivíduos devem ter NSCLC abrigando uma ou mais mutações EGFR ativas conhecidas por estarem associadas à sensibilidade EGFR-TKI (incluindo, mas não limitado a Del19 e L858R).

   • Parte A: Todos os indivíduos podem fornecer amostras de tumor ao laboratório central para analisar o status da mutação EGFR de acordo com sua própria vontade;
   • Parte B: Todos os indivíduos devem fornecer uma amostra do tumor ao laboratório central para analisar o estado da mutação EGFR. E os indivíduos devem ter NSCLC abrigando a mutação EGFR C797S.

   Nota: A amostra de tumor pode ser uma amostra de arquivo ou uma amostra obtida por biópsia de pré-tratamento antes do tratamento com H002.

4. Os indivíduos devem ter progressão da doença documentada radiologicamente durante um tratamento contínuo anterior com osimertinib ou outro EGFR-TKI de terceira geração, bem como progressão da doença no último tratamento administrado antes da inclusão no estudo.
5. Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1 por avaliação do investigador.
6. Status de desempenho ECOG de 0-1.
7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
8. Função hematológica e orgânica adequada de acordo com o protocolo.
9. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens férteis com parceiros WOCBP devem usar contracepção altamente eficaz por protocolo durante todo o estudo. O WOCBP deve ter um resultado negativo no teste de gravidez de soro e/ou urina dentro de 7 dias antes da primeira dose de H002.
10. ICF assinado, e isso deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento específico do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

   Tratamento prévio com um EGFR-TKI dentro de 8 dias ou aproximadamente 5 × t1/2 antes da primeira dose de H002, o que for mais longo; Tratamento prévio com imunoterapia ou bioterapia nas 4 semanas anteriores à primeira dose de H002; Radioterapia (a radioterapia paliativa é concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira dose de H002 pode ser inscrita) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de H002; Fitoterapia com efeitos antitumorais 2 semanas antes da primeira dose de H002; Mitomicina e nitrosouréia dentro de 6 semanas antes da primeira dose de H002; Fluorouracil oral, como tegafur e capecitabina, 2 semanas antes da primeira dose de H002; Quimioterapia (exceto para drogas orais de mitomicina, nitrosourea e fluorouracil) ou outras drogas antitumorais para o tratamento de NSCLC dentro de 4 semanas ou aproximadamente 5 × t1/2 antes da primeira dose de H002, o que for mais longo.

2. Indivíduos com apenas mutações de inserção do exon 20 do EGFR.
3. Tratamento anterior comercializado e/ou experimental para mutação EGFR C797S (incluindo, mas não limitado a BTP-661411, TQB3804 e BLU-945).
4. Está atualmente participando e recebendo terapia experimental ou usando um dispositivo experimental, ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu terapia de estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas ou 5 × t1/2 do produto experimental, o que for mais longo, antes da primeira dose de H002.
5. Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antitumoral durante o estudo.
6. Toxicidade não resolvida maior que CTCAE v5.0 Grau 1 de terapia antitumoral anterior.
7. ≥ Toxicidade cutânea CTCAE v5.0 Grau 2 na triagem.
8. Tratamento com inibidores fortes, indutores fortes e substratos sensíveis do CYP3A4, substratos e inibidores da glicoproteína P (P-gp), bem como substratos da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) dentro de 2 semanas antes da primeira dose de H002, ou antecipação da necessidade de tais drogas durante o tratamento do estudo.
9. Derrame pleural incontrolável, ascite ou derrame pericárdico.
10. Indivíduos com metástases cerebrais sintomáticas, metástases meníngeas ou compressão da medula espinhal.
11. Indivíduos com infecção crônica ou ativa que exigia tratamento sistêmico 2 semanas antes da primeira dose de H002.
12. Indivíduos com distúrbios gastrointestinais que afetarão a administração oral ou o investigador julgar que a absorção de H002 será prejudicada.
13. História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos do H002 ou drogas com estrutura ou classe química semelhante ao H002.
14. Indivíduos que receberam um diagnóstico e/ou testaram positivo na triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
15. Indivíduos com hepatite B ativa.
16. Presença ou história de malignidade diferente de NSCLC, com exceção de alguns tipos de câncer em estágio inicial.
17. Indivíduos com doenças cardiovasculares clinicamente significativas que ocorreram dentro de 6 meses antes da primeira dose de H002 incluem, mas não se limitam a, intervalo QTc ≥ 470 ms.
18. Grande cirurgia ou lesão traumática significativa ocorrendo dentro de 4 semanas antes da primeira dose de H002 ou antecipação da necessidade de uma grande cirurgia durante o estudo.
19. Histórico médico de DPI.
20. Histórico médico de doença ocular grave sem recuperação para CTCAE v5.0 Grau 0 ou 1.
21. Doença gastrointestinal grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose de H002 e não se recuperou para ≤ CTCAE v5.0 Grau 2.
22. Tem qualquer tendência a sangramento ou coagulopatia dentro de 6 meses antes da primeira dose de H002.
23. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo ou ainda requer controle de medicação.
24. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose de H002 ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o estudo. Administração de uma vacina mRNA Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) dentro de 72 horas antes da primeira dose de H002.
25. Indivíduos do sexo feminino na gravidez ou lactação.
26. Quaisquer outras circunstâncias que possam, no julgamento do investigador, impedir a participação do sujeito no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico.