Исследование фазы I/IIa H002 при НМРЛ с активной мутацией EGFR

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
2. Гистологически или цитологически подтвержден диагноз нерезектабельного местно-распространенного или метастатического НМРЛ.

3. Субъекты должны иметь НМРЛ с одной или несколькими активными мутациями EGFR, о которых известно, что они связаны с чувствительностью к EGFR-TKI (включая, помимо прочего, Del19 и L858R).

   • Часть A: Все субъекты могут предоставить образец опухоли в центральную лабораторию для анализа статуса мутации EGFR в соответствии с их собственным желанием;
   • Часть B: Все субъекты должны предоставить образец опухоли в центральную лабораторию для анализа статуса мутации EGFR. И у субъектов должен быть НМРЛ с мутацией EGFR C797S.

   Примечание. Образец опухоли может быть либо архивным образцом, либо образцом, полученным с помощью биопсии перед лечением H002.

4. У субъектов должно быть рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания во время предыдущего непрерывного лечения осимертинибом или другим EGFR-TKI третьего поколения, а также прогрессирование заболевания во время последнего лечения, проведенного до включения в исследование.
5. Наличие по крайней мере одного измеримого поражения в соответствии с RECIST v1.1 по оценке исследователя.
6. Статус производительности ECOG 0-1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
8. Адекватные гематологические и органные функции в соответствии с протоколом.
9. Женщины детородного возраста (WOCBP) и фертильные мужчины с партнерами WOCBP должны использовать высокоэффективную контрацепцию в соответствии с протоколом на протяжении всего исследования. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке и/или моче в течение 7 дней до первой дозы H002.
10. Подписанный ICF, который необходимо получить перед выполнением любых процедур, связанных с протоколом.

Критерий исключения:

1. Лечение любым из следующих препаратов:

   Предварительное лечение EGFR-TKI в течение 8 дней или примерно за 5 × t1/2 до первой дозы H002, в зависимости от того, что дольше; Предшествующее лечение иммунотерапией или биотерапией в течение 4 недель до первой дозы H002; лучевая терапия (паллиативная лучевая терапия завершается как минимум за 2 недели до первой дозы H002, может быть зачислена) в течение 4 недель до первой дозы H002; Травяная терапия, оказывающая противоопухолевое действие в течение 2 недель до первой дозы Н002; Митомицин и нитромочевина в течение 6 недель до первой дозы Н002; Оральный фторурацил, такой как тегафур и капецитабин, в течение 2 недель до первой дозы H002; Химиотерапия (за исключением пероральных препаратов митомицина, нитрозомочевины и фторурацила) или другие противоопухолевые препараты для лечения НМРЛ в течение 4 недель или примерно за 5 × t1/2 до первой дозы H002, в зависимости от того, что дольше.

2. Только субъекты с инсерционными мутациями экзона 20 EGFR.
3. Предшествующее продаваемое и/или исследуемое лечение мутации EGFR C797S (включая, помимо прочего, BTP-661411, TQB3804 и BLU-945).
4. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или использует исследуемое устройство, или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию, или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель или 5 × t1/2 исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы H002.
5. Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии.
6. Неустраненная токсичность выше, чем CTCAE v5.0 Grade 1 из-за предшествующей противоопухолевой терапии.
7. ≥ CTCAE v5.0 Кожная токсичность 2 степени при скрининге.
8. Лечение сильными ингибиторами, сильными индукторами и чувствительными субстратами CYP3A4, субстратами и ингибиторами P-гликопротеина (P-gp), а также субстратами белка резистентности рака молочной железы (BCRP) в течение 2 недель до первой дозы H002, или ожидание потребности в таких препаратах во время исследуемого лечения.
9. Неконтролируемый плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот.
10. Субъекты с симптоматическими метастазами в головной мозг, менингеальные метастазы или компрессию спинного мозга.
11. Субъекты с хронической или активной инфекцией, требующей системного лечения в течение 2 недель до первой дозы H002.
12. Субъекты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут повлиять на пероральное введение, или исследователи считают, что абсорбция H002 будет нарушена.
13. История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам H002 или препаратам с химической структурой или классом, аналогичным H002.
14. Субъекты, у которых был диагностирован вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или получен положительный результат при скрининге.
15. Субъекты с активным гепатитом В.
16. Наличие или наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от НМРЛ, за исключением некоторых видов рака на ранних стадиях.
17. Субъекты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, возникшими в течение 6 месяцев до введения первой дозы H002, включают, помимо прочего, интервал QTc ≥ 470 мс.
18. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение, произошедшее в течение 4 недель до первой дозы H002, или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследования.
19. История болезни ИЗЛ.
20. Медицинский анамнез тяжелого заболевания глаз без восстановления до CTCAE v5.0 Grade 0 или 1.
21. Тяжелое желудочно-кишечное заболевание в течение 4 недель до первой дозы H002, которое не восстановилось до ≤ CTCAE v5.0 Grade 2.
22. Имеет склонность к кровотечениям или коагулопатию в течение 6 месяцев до первой дозы H002.
23. Имеются известные психические расстройства, которые мешают сотрудничеству с требованиями исследования или все еще требуют медикаментозного контроля.
24. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы H002 или ожидание потребности в такой вакцине во время исследования. Введение мРНК вакцины против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в течение 72 часов до первой дозы H002.
25. Женщины в период беременности или кормления грудью.
26. Любые другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию субъекта в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования.