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H002 在具有活性 EGFR 突变的 NSCLC 中的 I/IIa 期研究

2024年4月9日 更新者：RedCloud Bio

一项 I/IIa 期、开放标签、剂量递增和扩展研究，以评估 H002 在 EGFR 突变局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性

这是一项 I/IIa 期、开放标签、剂量递增和扩展研究，旨在评估 H002 在具有活性 EGFR 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中口服给药时的安全性、耐受性、PK 和初步抗肿瘤活性细胞肺癌 (NSCLC)。

该研究将包含两个部分：A 部分是剂量递增阶段（即 I 阶段），B 部分是剂量扩展阶段（即 IIa 阶段）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

A部分（剂量递增阶段） 根据剂量递增和安全性评估要求的“3+3”设计，将招募约36名受试者。 受试者总数将取决于所需剂量递增的次数。

B 部分（剂量扩展阶段） 每个扩展组将招募最多 20 名受试者，受试者总数将取决于剂量扩展的次数（扩展可能超过一个剂量，具体取决于新出现的数据）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

76

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁的男性或女性。
  2. 不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的组织学或细胞学确诊。

  3. 受试者必须患有 NSCLC，其携带一种或多种已知与 EGFR-TKI 敏感性相关的活性 EGFR 突变（包括但不限于 Del19 和 L858R）。

    • Part A：所有受试者可根据自身意愿向中心实验室提供肿瘤样本进行EGFR突变状态分析；
    • B部分：所有受试者必须向中心实验室提供肿瘤样本以分析EGFR突变状态。 受试者必须患有携带 EGFR C797S 突变的 NSCLC。

    注意：肿瘤样本可以是存档样本，也可以是 H002 治疗前通过预处理活检获得的样本。

  4. 受试者在接受奥希替尼或另一种第三代 EGFR-TKI 的连续治疗时必须有放射学记录的疾病进展，以及在参加研究之前进行的最后一次治疗时有疾病进展。
  5. 根据研究者评估的 RECIST v1.1，存在至少一个可测量的病变。
  6. ECOG 性能状态为 0-1。
  7. 预期寿命≥12周。
  8. 根据方案具有足够的血液学和器官功能。
  9. 在整个研究过程中，育龄妇女 (WOCBP) 和有 WOCBP 伴侣的育龄男性必须按照方案使用高效避孕措施。 WOCBP 必须在 H002 首次给药前 7 天内的血清和/或尿液妊娠试验结果为阴性。
  10. 签署 ICF，这必须在执行任何协议特定程序之前获得。

排除标准：

  1. 用以下任何一种方法治疗：

    在 H002 首次给药前 8 天内或大约 5 × t1/2 之前接受过 EGFR-TKI 治疗，以时间较长者为准；在 H002 首次给药前 4 周内接受过免疫疗法或生物疗法的既往治疗； H002首剂前4周内放疗（姑息性放疗至少在H002首剂前2周完成）；在 H002 首次给药前 2 周内具有抗肿瘤作用的草药疗法； H002 首次给药前 6 周内使用丝裂霉素和亚硝基脲； H002首次给药前2周内口服氟尿嘧啶如替加氟和卡培他滨；化疗（丝裂霉素、亚硝基脲、氟尿嘧啶口服药物除外）或其他抗肿瘤药物治疗非小细胞肺癌在H002首次给药前4周内或约5×t1/2，以时间较长者为准。

  2. 仅具有 EGFR 外显子 20 插入突变的受试者。
  3. 针对 EGFR C797S 突变的先前上市和/或研究治疗（包括但不限于 BTP-661411、TQB3804 和 BLU-945）。
  4. 目前正在参与和接受研究性治疗或使用研究性设备，或者在 4 周内或研究性产品的 5 × t1/2（以较长者为准）内参与了研究性药物的研究并接受了研究治疗或使用了研究性设备，在第一剂 H002 之前。
  5. 预计在研究期间需要任何其他形式的抗肿瘤治疗。
  6. 先前抗肿瘤治疗的未解决毒性大于 CTCAE v5.0 1 级。
  7. 筛选时≥ CTCAE v5.0 2 级皮肤毒性。
  8. 在 H002 首次给药前 2 周内使用 CYP3A4 的强抑制剂、强诱导剂和敏感底物、P-糖蛋白 (P-gp) 的底物和抑制剂以及乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的底物进行治疗，或预计在研究治疗期间需要此类药物。
  9. 无法控制的胸腔积液、腹水或心包积液。
  10. 有症状的脑转移、脑膜转移或脊髓压迫的受试者。
  11. 在 H002 首次给药前 2 周内患有需要全身治疗的慢性或活动性感染的受试者。
  12. 患有会影响口服给药的胃肠道疾病或研究者判断H002的吸收会受到干扰的受试者。
  13. 对 H002 的活性或非活性赋形剂或与 H002 具有相似化学结构或类别的药物过敏史。
  14. 接受人类免疫缺陷病毒 (HIV) 诊断和/或检测呈阳性的受试者。
  15. 患有活动性乙型肝炎的受试者。
  16. 非小细胞肺癌以外的恶性肿瘤的存在或病史，某些早期癌症除外。
  17. 受试者在 H002 首次给药前 6 个月内发生有临床意义的心血管疾病，包括但不限于 QTc 间期≥470 毫秒。
  18. 在 H002 首次给药前 4 周内发生大手术或重大外伤，或预计在研究期间需要大手术。
  19. 间质性肺病病史。
  20. 没有恢复到 CTCAE v5.0 0 级或 1 级的严重眼病病史。
  21. 首次服用 H002 前 4 周内出现严重胃肠道疾病且未恢复至≤ CTCAE v5.0 2 级。
  22. 在 H002 首次给药前 6 个月内有任何出血倾向或凝血障碍。
  23. 已知精神疾病会干扰试验要求的合作或仍需要药物控制。
  24. 在第一剂 H002 之前的 4 周内接种过减毒活疫苗，或预计在研究期间需要此类疫苗。 在第一剂 H002 之前的 72 小时内接种 mRNA 冠状病毒病 2019 (COVID-19) 疫苗。
  25. 怀孕或哺乳期的女性受试者。
  26. 任何其他经研究者判断可能因安全问题或临床研究程序不合规而导致受试者不能参加临床研究的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：20 毫克 QD，口服
H002 20mg QD，在空腹状态下口服给药，接受单剂量的 H002 口服，然后是 4 天的清除期。 然后，相同剂量的 H002 将被 QD 给药，直到疾病进展或不能耐受。
药品：H002
小分子、胶囊
实验性的：40 毫克 QD，口服
H002 40mg QD，在空腹状态下口服给药，接受单剂量的 H002 口服，然后是 4 天的清除期。 然后，相同剂量的 H002 将被 QD 给药，直到疾病进展或不能耐受。
药品：H002
小分子、胶囊
实验性的：80 毫克 QD，口服
H002 80mg QD，在空腹状态下口服给药，接受单剂量的 H002 口服，然后是 4 天的清除期。 然后，相同剂量的 H002 将被 QD 给药，直到疾病进展或不能耐受。
药品：H002
小分子、胶囊
实验性的：150 毫克 QD，口服
H002 150mg QD，在空腹状态下口服给药，接受单剂量的 H002 口服，然后是 4 天的清除期。 然后，相同剂量的 H002 将被 QD 给药，直到疾病进展或不能耐受。
药品：H002
小分子、胶囊
实验性的：250 毫克 QD，口服
H002 250mg QD，在禁食状态下口服给药，接受单剂量的 H002 口服，然后是 4 天的清除期。 然后，相同剂量的 H002 将被 QD 给药，直到疾病进展或不能耐受。
药品：H002
小分子、胶囊
实验性的：350 毫克 QD，口服
H002 350mg QD，在空腹状态下口服给药，接受单剂量的 H002 口服，然后是 4 天的清除期。 然后，相同剂量的 H002 将被 QD 给药，直到疾病进展或不能耐受。
药品：H002
小分子、胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量递增阶段：第 0 周期和第 1 周期的剂量限制性毒性 (DLT) 发生率。治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率和严重程度，严重程度根据国家癌症研究所 (NCI) CTCAE v5.0 确定。
大体时间：Cycle 1 结束时（包括 Cycle 0 的 4 天和 Cycle1 的 21 天）
评估 H002 的安全性和耐受性并确定最大耐受剂量 (MTD)，或者如果可能的话，确定预计会导致最佳生物剂量 (OBD) 或推荐的 II 期剂量 (RP2D) 的剂量/暴露。
Cycle 1 结束时（包括 Cycle 0 的 4 天和 Cycle1 的 21 天）
剂量扩展阶段：客观反应率（ORR）
大体时间：最长约 30 个月
根据 RECIST v1.1 确定的口服 H002 选定剂量的抗肿瘤活性初步评估。
最长约 30 个月
剂量扩展阶段：TEAE 的发生率和严重程度，严重程度根据 NCI CTCAE v5.0 确定。
大体时间：最长约 30 个月
评估口服 H002 选定剂量的安全性。
最长约 30 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：最长约 30 个月
评估单次和多次口服给药后 H002 的药代动力学 (PK) 特征。
最长约 30 个月
达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：最长约 30 个月
评估单次和多次口服给药后 H002 的药代动力学 (PK) 特征。
最长约 30 个月
血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：最长约 30 个月
评估单次和多次口服给药后 H002 的药代动力学 (PK) 特征。
最长约 30 个月
药物浓度减半消除时间（t1/2）
大体时间：最长约 30 个月
评估单次和多次口服给药后 H002 的药代动力学 (PK) 特征。
最长约 30 个月
剂量递增阶段：客观缓解率（ORR）
大体时间：最长约 30 个月
根据实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准确定口服给予 H002 的抗肿瘤活性的初步评估。
最长约 30 个月
疾病控制率（DCR）
大体时间：最长约 30 个月
根据实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准确定口服给予 H002 的抗肿瘤活性的初步评估。
最长约 30 个月
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 30 个月
根据实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准确定口服给予 H002 的抗肿瘤活性的初步评估。
最长约 30 个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 30 个月
根据实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准确定口服给予 H002 的抗肿瘤活性的初步评估。
最长约 30 个月
进展时间 (TTP)
大体时间：最长约 30 个月
根据实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准确定口服给予 H002 的抗肿瘤活性的初步评估。
最长约 30 个月
总生存期（OS）
大体时间：最长约 30 个月
根据实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准确定口服给予 H002 的抗肿瘤活性的初步评估。
最长约 30 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

RedCloud Bio

合作者

Parexel

调查人员

  • 研究主任：Louis Zhang、RedCloud Bio

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年12月15日

初级完成 (估计的)

2025年2月28日

研究完成 (估计的)

2025年2月28日

研究注册日期

首次提交

2022年8月3日

首先提交符合 QC 标准的

2022年8月25日

首次发布 (实际的)

2022年8月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月9日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • H002-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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