Studie fáze I/IIa H002 u NSCLC s aktivní mutací EGFR

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neresekabilního lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC.

3. Subjekty musí mít NSCLC nesoucí jednu nebo více aktivních mutací EGFR, o nichž je známo, že jsou spojeny s citlivostí EGFR-TKI (včetně, ale bez omezení na Del19 a L858R).

   • Část A: Všechny subjekty mohou poskytnout vzorek nádoru centrální laboratoři k analýze stavu mutace EGFR podle své vlastní vůle;
   • Část B: Všechny subjekty musí poskytnout vzorek nádoru centrální laboratoři k analýze stavu mutace EGFR. A subjekty musí mít NSCLC obsahující mutaci EGFR C797S.

   Poznámka: Vzorek nádoru může být buď archivní vzorek, nebo vzorek získaný biopsií před léčbou před léčbou H002.

4. Subjekty musí mít radiologicky zdokumentovanou progresi onemocnění při předchozí kontinuální léčbě osimertinibem nebo jinou EGFR-TKI třetí generace, stejně jako progresi onemocnění při poslední léčbě podané před zařazením do studie.
5. Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle RECIST v1.1 na hodnocení zkoušejícím.
6. Stav výkonu ECOG 0-1.
7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
8. Přiměřená hematologická a orgánová funkce podle protokolu.
9. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a fertilní muži s partnerkami WOCBP musí během studie používat vysoce účinnou antikoncepci podle protokolu. WOCBP musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru a/nebo moči do 7 dnů před první dávkou H002.
10. Podepsaný ICF, který je nutné získat před provedením jakýchkoli procedur specifických pro protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba kterýmkoli z následujících:

   Předchozí léčba EGFR-TKI během 8 dnů nebo přibližně 5 × t1/2 před první dávkou H002, podle toho, která doba je delší; Předchozí léčba imunoterapií nebo bioterapií během 4 týdnů před první dávkou H002; Radioterapie (paliativní radioterapie je dokončena alespoň 2 týdny před první dávkou H002 může být zařazena) během 4 týdnů před první dávkou H002; Bylinná terapie, která má protinádorové účinky do 2 týdnů před první dávkou H002; Mitomycin a nitrosomočovina během 6 týdnů před první dávkou H002; Perorální fluorouracil, jako je tegafur a kapecitabin, během 2 týdnů před první dávkou H002; Chemoterapie (s výjimkou mitomycinu, nitrosomočoviny a fluorouracilu perorálně) nebo jiná protinádorová léčiva pro léčbu NSCLC během 4 týdnů nebo přibližně 5 × t1/2 před první dávkou H002, podle toho, co je delší.

2. Pouze jedinci s inzerčními mutacemi exonu 20 EGFR.
3. Předchozí léčba mutace EGFR C797S na trhu a/nebo zkoumaná léčba (včetně, ale bez omezení na BTP-661411, TQB3804 a BLU-945).
4. se v současné době účastní a podstupuje hodnocenou terapii nebo používá hodnocené zařízení nebo se účastnil studie s hodnocenou látkou a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů nebo 5 × t1/2 hodnoceného produktu, podle toho, co je delší, před první dávkou H002.
5. Očekává se, že během studie bude vyžadovat jakoukoli jinou formu protinádorové terapie.
6. Nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE v5.0 stupeň 1 z předchozí protinádorové terapie.
7. ≥ CTCAE v5.0 stupeň 2 kožní toxicity při screeningu.
8. Léčba silnými inhibitory, silnými induktory a citlivými substráty CYP3A4, substráty a inhibitory pro P-glykoprotein (P-gp), jakož i substráty pro protein rezistence rakoviny prsu (BCRP) během 2 týdnů před první dávkou H002, popř. očekávání potřeby takových léků během studijní léčby.
9. Nekontrolovatelný pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek.
10. Subjekty, které mají symptomatické mozkové metastázy, meningeální metastázy nebo kompresi míchy.
11. Subjekty, které mají chronickou nebo aktivní infekci, která vyžadovala systémovou léčbu během 2 týdnů před první dávkou H002.
12. Subjekty, které mají gastrointestinální poruchy, které ovlivní orální podávání, nebo zkoušející soudí, že bude narušena absorpce H002.
13. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky H002 nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako H002.
14. Subjekty, kterým byla diagnostikována a/nebo pozitivně testována při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV).
15. Jedinci s aktivní hepatitidou B.
16. Přítomnost nebo anamnéza malignity jiné než NSCLC s výjimkou některých určitých raných stádií rakoviny.
17. Subjekty, které mají klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, která se objevila během 6 měsíců před první dávkou H002, zahrnují, ale bez omezení, QTc interval ≥ 470 msec.
18. Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poškození, ke kterému došlo během 4 týdnů před první dávkou H002 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie.
19. Lékařská anamnéza ILD.
20. Lékařská anamnéza těžkého očního onemocnění bez zotavení na CTCAE v5.0 stupeň 0 nebo 1.
21. Těžké gastrointestinální onemocnění během 4 týdnů před první dávkou H002 a neupravilo se na ≤ CTCAE v5.0 stupeň 2.
22. Má jakoukoli tendenci ke krvácení nebo koagulopatii během 6 měsíců před první dávkou H002.
23. Má známé psychiatrické poruchy, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie nebo stále vyžadují kontrolu medikace.
24. Podávání živé, oslabené vakcíny během 4 týdnů před první dávkou H002 nebo předvídání potřeby takové vakcíny během studie. Podání vakcíny mRNA Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) do 72 hodin před první dávkou H002.
25. Ženy v těhotenství nebo při kojení.
26. Jakékoli další okolnosti, které by podle úsudku zkoušejícího bránily subjektu v účasti na klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie.