Fas I/IIa-studie av H002 vid NSCLC med aktiv EGFR-mutation

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor i åldern ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke (ICF).
2. Histologisk eller cytologisk bekräftad diagnos av icke-opererbar lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC.

3. Försökspersoner måste ha NSCLC som innehåller en eller flera aktiva EGFR-mutationer som är kända för att vara associerade med EGFR-TKI-känslighet (inklusive men inte begränsat till Del19 och L858R).

   • Del A: Alla försökspersoner kan lämna tumörprov till centrallaboratoriet för att analysera EGFR-mutationsstatus enligt deras egen vilja;
   • Del B: Alla försökspersoner måste lämna tumörprov till centrallaboratoriet för att analysera EGFR-mutationsstatus. Och försökspersoner måste ha NSCLC som innehåller EGFR C797S-mutation.

   Obs: Tumörprov kan vara antingen ett arkivprov eller ett prov som erhållits genom förbehandlingsbiopsi före H002-behandling.

4. Försökspersonerna måste ha radiologiskt dokumenterad sjukdomsprogression under en tidigare kontinuerlig behandling med osimertinib eller annan tredje generationens EGFR-TKI samt sjukdomsprogression på den sista behandlingen som administrerades innan de registrerades i studien.
5. Förekomst av minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 per utredares bedömning.
6. ECOG-prestandastatus på 0-1.
7. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
8. Adekvat hematologisk och organfunktion per protokoll.
9. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och fertila män med WOCBP-partner måste använda högeffektiva preventivmedel enligt protokoll under hela studien. WOCBP måste ha ett negativt serum- och/eller uringraviditetstestresultat inom 7 dagar före den första dosen av H002.
10. Signerad ICF, och denna måste erhållas innan några protokollspecifika procedurer utförs.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med något av följande:

   Tidigare behandling med en EGFR-TKI inom 8 dagar eller cirka 5 × t1/2 före den första dosen av H002, beroende på vilket som är längst; Tidigare behandling med immunterapi eller bioterapi inom 4 veckor före den första dosen av H002; Strålbehandling (palliativ strålbehandling avslutas minst 2 veckor innan den första dosen av H002 kan inskrivas) inom 4 veckor före den första dosen av H002; Örtbehandling som har antitumöreffekter inom 2 veckor före den första dosen av H002; Mitomycin och nitrosourea inom 6 veckor före den första dosen av H002; Oral fluorouracil såsom tegafur och capecitabin inom 2 veckor före den första dosen av H002; Kemoterapi (förutom mitomycin, nitrosourea och fluorouracil orala läkemedel), eller andra antitumörläkemedel för behandling av NSCLC inom 4 veckor eller cirka 5 × t1/2 före den första dosen av H002, beroende på vilket som är längst.

2. Försökspersoner med endast EGFR exon 20-insättningsmutationer.
3. Tidigare marknadsförd och/eller prövningsbehandling för EGFR C797S-mutation (inklusive men inte begränsat till BTP-661411, TQB3804 och BLU-945).
4. För närvarande deltar och får prövningsbehandling eller använder en prövningsapparat, eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor eller 5 × t1/2 av prövningsprodukten, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av H002.
5. Förväntas kräva någon annan form av antitumörterapi under studien.
6. Olöst toxicitet större än CTCAE v5.0 Grad 1 från tidigare antitumörbehandling.
7. ≥ CTCAE v5.0 Grad 2 hudtoxicitet vid screening.
8. Behandling med starka inhibitorer, starka inducerare och känsliga substrat av CYP3A4, substrat och inhibitorer för P-glykoprotein (P-gp), samt substrat för bröstcancerresistensprotein (BCRP) inom 2 veckor före den första dosen av H002, eller förväntan om behov av sådana läkemedel under studiebehandlingen.
9. Okontrollerbar pleurautgjutning, ascites eller perikardiell utgjutning.
10. Försökspersoner som har symtomatiska hjärnmetastaser, meningeal metastaser eller ryggmärgskompression.
11. Patienter som har en kronisk eller aktiv infektion som krävde systemisk behandling inom 2 veckor före den första dosen av H002.
12. Försökspersoner som har gastrointestinala störningar som kommer att påverka oral administrering eller prövaren bedömer att absorptionen av H002 kommer att störas.
13. Anamnes med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av H002 eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som H002.
14. Försökspersoner som fått diagnosen och/eller testats positivt vid screening för humant immunbristvirus (HIV).
15. Personer med aktiv hepatit B.
16. Förekomst eller historia av annan malignitet än NSCLC med undantag för vissa cancerformer i tidigt stadium.
17. Patienter som har kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar som inträffade inom 6 månader före den första dosen av H002 inkluderar men inte begränsat till QTc-intervall ≥ 470 msek.
18. Stor operation eller betydande traumatisk skada som inträffar inom 4 veckor före den första dosen av H002 eller förväntan om behov av en större operation under studien.
19. Medicinsk historia av ILD.
20. Anamnes med allvarlig ögonsjukdom utan återhämtning till CTCAE v5.0 Grad 0 eller 1.
21. Allvarlig gastrointestinal sjukdom inom 4 veckor före den första dosen av H002 och återhämtade sig inte till ≤ CTCAE v5.0 Grad 2.
22. Har någon blödningstendens eller koagulopati inom 6 månader före den första dosen av H002.
23. Har kända psykiatriska störningar som skulle störa samarbetet med prövningens krav eller fortfarande kräver medicinkontroll.
24. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av H002 eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under studien. Administrering av ett mRNA Corona Virus Disease 2019 (COVID-19)-vaccin inom 72 timmar före den första dosen av H002.
25. Kvinnliga försökspersoner under graviditet eller amning.
26. Alla andra omständigheter som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller efterlevnad av kliniska studieprocedurer.