Phase-I/IIa-Studie zu H002 bei NSCLC mit aktiver EGFR-Mutation

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
2. Histologische oder zytologische gesicherte Diagnose eines inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC.

3. Die Probanden müssen NSCLC haben, das eine oder mehrere aktive EGFR-Mutationen enthält, von denen bekannt ist, dass sie mit der EGFR-TKI-Sensitivität assoziiert sind (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Del19 und L858R).

   • Teil A: Alle Probanden können dem Zentrallabor eine Tumorprobe zur Analyse des EGFR-Mutationsstatus gemäß ihrer eigenen Bereitschaft zur Verfügung stellen;
   • Teil B: Alle Probanden müssen dem Zentrallabor eine Tumorprobe zur Analyse des EGFR-Mutationsstatus zur Verfügung stellen. Und die Probanden müssen NSCLC mit EGFR C797S-Mutation haben.

   Hinweis: Die Tumorprobe kann entweder eine Archivprobe oder eine Probe sein, die vor der H002-Behandlung durch Biopsie vor der Behandlung gewonnen wurde.

4. Die Probanden müssen eine radiologisch dokumentierte Krankheitsprogression während einer vorherigen kontinuierlichen Behandlung mit Osimertinib oder einem anderen EGFR-TKI der dritten Generation sowie eine Krankheitsprogression bei der letzten Behandlung haben, die vor der Aufnahme in die Studie verabreicht wurde.
5. Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1 pro Prüfarztbeurteilung.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
7. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
8. Angemessene hämatologische und Organfunktion pro Protokoll.
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und fruchtbare Männer mit WOCBP-Partnern müssen während der gesamten Studie eine hochwirksame Empfängnisverhütung gemäß Protokoll anwenden. WOCBP muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von H002 ein negatives Serum- und/oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis aufweisen.
10. Unterzeichnete ICF, die vor der Durchführung protokollspezifischer Verfahren eingeholt werden muss.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einem der folgenden:

   Vorbehandlung mit einem EGFR-TKI innerhalb von 8 Tagen oder etwa 5 × t1/2 vor der ersten Dosis von H002, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; Vorherige Behandlung mit Immuntherapie oder Biotherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von H002; Strahlentherapie (die palliative Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis von H002 abgeschlossen sein, kann aufgenommen werden) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von H002; Kräutertherapie, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von H002 Antitumorwirkungen hat; Mitomycin und Nitrosoharnstoff innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis von H002; Orales Fluorouracil wie Tegafur und Capecitabin innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von H002; Chemotherapie (mit Ausnahme von Mitomycin, Nitrosoharnstoff und oralen Fluorouracil-Medikamenten) oder andere Antitumor-Medikamente zur Behandlung von NSCLC innerhalb von 4 Wochen oder ungefähr 5 × t1/2 vor der ersten Dosis von H002, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

2. Nur Patienten mit EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen.
3. Früher vermarktete und/oder Prüfbehandlung für EGFR C797S-Mutation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf BTP-661411, TQB3804 und BLU-945).
4. Ist derzeit Teilnehmer und erhält eine Prüftherapie oder verwendet ein Prüfprodukt oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen oder 5 × t1/2 des Prüfpräparats verwendet, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis von H002.
5. Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Form der Antitumortherapie erforderlich ist.
6. Ungelöste Toxizität größer als CTCAE v5.0 Grad 1 von einer vorherigen Antitumortherapie.
7. ≥ CTCAE v5.0 Grad 2 Hauttoxizität beim Screening.
8. Behandlung mit starken Inhibitoren, starken Induktoren und sensitiven Substraten von CYP3A4, Substraten und Inhibitoren für P-Glycoprotein (P-gp) sowie Substraten für Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von H002, oder Erwartung des Bedarfs an solchen Arzneimitteln während der Studienbehandlung.
9. Unkontrollierbarer Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss.
10. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen, meningealen Metastasen oder Rückenmarkskompression.
11. Patienten mit einer chronischen oder aktiven Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von H002 eine systemische Behandlung erforderte.
12. Probanden mit Magen-Darm-Erkrankungen, die die orale Verabreichung beeinträchtigen, oder der Prüfer urteilt, dass die Resorption von H002 beeinträchtigt wird.
13. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von H002 oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie H002.
14. Personen, die beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) diagnostiziert und/oder positiv getestet wurden.
15. Patienten mit aktiver Hepatitis B.
16. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer anderen Malignität als NSCLC mit Ausnahme einiger bestimmter Krebsarten im Frühstadium.
17. Patienten mit klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von H002 aufgetreten sind, umfassen, sind aber nicht beschränkt auf QTc-Intervalle ≥ 470 ms.
18. Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von H002 aufgetreten ist, oder voraussichtliche Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studie.
19. Krankengeschichte von ILD.
20. Krankengeschichte einer schweren Augenerkrankung ohne Erholung auf CTCAE v5.0 Grad 0 oder 1.
21. Schwere Magen-Darm-Erkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von H002 und keine Erholung auf ≤ CTCAE v5.0 Grad 2.
22. Hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von H002 eine Blutungsneigung oder Koagulopathie.
23. Hat bekannte psychiatrische Störungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden, oder erfordert noch eine Medikationskontrolle.
24. Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von H002 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Studie. Verabreichung eines mRNA-Impfstoffs gegen die Corona-Virus-Krankheit 2019 (COVID-19) innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis von H002.
25. Weibliche Probanden in Schwangerschaft oder Stillzeit.
26. Alle anderen Umstände, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren verhindern würden.