Studio di fase I/IIa di H002 in NSCLC con mutazione EGFR attiva

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Diagnosi istologica o citologica confermata di NSCLC non resecabile localmente avanzato o metastatico.

3. I soggetti devono avere NSCLC che ospita una o più mutazioni EGFR attive note per essere associate alla sensibilità EGFR-TKI (incluse, ma non limitate a Del19 e L858R).

   • Parte A: tutti i soggetti possono fornire un campione di tumore al laboratorio centrale per analizzare lo stato della mutazione dell'EGFR secondo la propria volontà;
   • Parte B: tutti i soggetti devono fornire un campione di tumore al laboratorio centrale per analizzare lo stato della mutazione dell'EGFR. E i soggetti devono avere NSCLC che ospita la mutazione EGFR C797S.

   Nota: il campione di tumore può essere un campione d'archivio o un campione ottenuto mediante biopsia pretrattamento prima del trattamento H002.

4. I soggetti devono avere una progressione della malattia documentata radiologicamente durante un precedente trattamento continuo con osimertinib o un altro EGFR-TKI di terza generazione, nonché progressione della malattia durante l'ultimo trattamento somministrato prima dell'arruolamento nello studio.
5. Presenza di almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore.
6. Performance status ECOG di 0-1.
7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
8. Adeguata funzione ematologica e d'organo per protocollo.
9. Le donne in età fertile (WOCBP) e i maschi fertili con partner WOCBP devono utilizzare una contraccezione altamente efficace per protocollo durante lo studio. WOCBP deve avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero e/o urina entro 7 giorni prima della prima dose di H002.
10. ICF firmato, e questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con uno dei seguenti:

   Precedente trattamento con un EGFR-TKI entro 8 giorni o circa 5 × t1/2 prima della prima dose di H002, a seconda di quale sia il periodo più lungo; Precedente trattamento con immunoterapia o bioterapia entro 4 settimane prima della prima dose di H002; Radioterapia (la radioterapia palliativa è completata almeno 2 settimane prima della prima dose di H002 può essere arruolata) entro 4 settimane prima della prima dose di H002; Terapia a base di erbe che ha effetti antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose di H002; Mitomicina e nitrosourea entro 6 settimane prima della prima dose di H002; Fluorouracile orale come tegafur e capecitabina entro 2 settimane prima della prima dose di H002; Chemioterapia (ad eccezione dei farmaci orali a base di mitomicina, nitrosourea e fluorouracile) o altri farmaci antitumorali per il trattamento del NSCLC entro 4 settimane o circa 5 × t1/2 prima della prima dose di H002, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

2. Solo soggetti con mutazioni di inserzione dell'esone 20 dell'EGFR.
3. Precedente trattamento commercializzato e/o sperimentale per la mutazione EGFR C797S (inclusi, ma non limitati a BTP-661411, TQB3804 e BLU-945).
4. Sta attualmente partecipando e ricevendo una terapia sperimentale o utilizzando un dispositivo sperimentale, o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto una terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane o 5 × t1/2 del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose di H002.
5. Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antitumorale durante lo studio.
6. Tossicità irrisolta superiore a CTCAE v5.0 Grado 1 dalla precedente terapia antitumorale.
7. ≥ CTCAE v5.0 Tossicità cutanea di grado 2 allo screening.
8. Trattamento con forti inibitori, forti induttori e substrati sensibili del CYP3A4, substrati e inibitori della glicoproteina P (P-gp), nonché substrati della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) nelle 2 settimane precedenti la prima dose di H002, o previsione della necessità di tali farmaci durante il trattamento in studio.
9. Versamento pleurico incontrollabile, ascite o versamento pericardico.
10. Soggetti che hanno metastasi cerebrali sintomatiche, metastasi meningee o compressione del midollo spinale.
11. Soggetti che hanno un'infezione cronica o attiva che ha richiesto un trattamento sistemico entro 2 settimane prima della prima dose di H002.
12. Soggetti che hanno disturbi gastrointestinali che influenzeranno la somministrazione orale o lo sperimentatore ritiene che l'assorbimento di H002 subirà interferenze.
13. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di H002 o farmaci con struttura chimica o classe simile a H002.
14. Soggetti che hanno ricevuto una diagnosi di e/o sono risultati positivi allo screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Soggetti con epatite B attiva.
16. Presenza o anamnesi di tumori maligni diversi dal NSCLC, ad eccezione di alcuni tumori in stadio iniziale.
17. I soggetti che hanno malattie cardiovascolari clinicamente significative che si sono verificate entro 6 mesi prima della prima dose di H002, includono ma non limitato all'intervallo QTc ≥ 470 msec.
18. Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa verificatasi entro 4 settimane prima della prima dose di H002 o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante lo studio.
19. Storia medica di ILD.
20. Anamnesi di malattia oculare grave senza recupero a CTCAE v5.0 Grado 0 o 1.
21. Grave malattia gastrointestinale nelle 4 settimane precedenti la prima dose di H002 e non si è ripresa a ≤ CTCAE v5.0 Grado 2.
22. Presenta tendenza al sanguinamento o coagulopatia nei 6 mesi precedenti la prima dose di H002.
23. Ha conosciuto disturbi psichiatrici che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione o richiede ancora il controllo dei farmaci.
24. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose di H002 o previsione della necessità di tale vaccino durante lo studio. Somministrazione di un vaccino mRNA Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) entro 72 ore prima della prima dose di H002.
25. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
26. Qualsiasi altra circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico.