Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I/IIa-studie av H002 i NSCLC med aktiv EGFR-mutasjon

9. april 2024 oppdatert av: RedCloud Bio

En fase I/IIa, åpen undersøkelse, doseeskalering og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk og foreløpig antitumoraktivitet av H002 hos pasienter med aktiv EGFR-mutasjon Lokalt avansert eller metastatisk NSCLC

Dette er en fase I/IIa, åpen, doseeskalerings- og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK og foreløpig antitumoraktivitet av H002 når det gis oralt til pasienter med aktiv EGFR-mutasjon lokalt avansert eller metastatisk ikke-liten cellelungekreft (NSCLC).

Studien vil inneholde to deler: Del A er doseeskaleringsfase (dvs. fase I) og del B er doseekspansjonsfase (dvs. fase IIa).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del A (doseeskaleringsfase) Omtrent 36 forsøkspersoner vil bli registrert, basert på "3+3"-designet for doseeskalering og sikkerhetsevalueringskrav. Det totale antallet forsøkspersoner vil avhenge av antall nødvendige doseøkninger.

Del B (doseutvidelsesfase) Opptil 20 forsøkspersoner vil bli registrert i hver ekspansjonsarm, det totale antallet forsøkspersoner vil avhenge av antall doseutvidelser (utvidelser kan være ved mer enn én dose avhengig av nye data).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

76

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn eller kvinner i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema (ICF).
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.

  3. Forsøkspersoner må ha NSCLC som inneholder en eller flere aktive EGFR-mutasjoner som er kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-sensitivitet (inkludert, men ikke begrenset til Del19 og L858R).

    • Del A: Alle forsøkspersoner kan gi tumorprøve til sentrallaboratoriet for å analysere EGFR-mutasjonsstatus i henhold til deres egen vilje;
    • Del B: Alle forsøkspersoner må levere tumorprøve til sentrallaboratorium for å analysere EGFR-mutasjonsstatus. Og forsøkspersoner må ha NSCLC som inneholder EGFR C797S-mutasjon.

    Merk: Tumorprøve kan enten være en arkivprøve eller en prøve oppnådd ved forbehandlingsbiopsi før H002-behandling.

  4. Forsøkspersonene må ha radiologisk dokumentert sykdomsprogresjon mens de er på en tidligere kontinuerlig behandling med osimertinib eller en annen tredjegenerasjons EGFR-TKI, samt sykdomsprogresjon på den siste behandlingen som ble administrert før de ble registrert i studien.
  5. Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 per utreders vurdering.
  6. ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
  7. Forventet levealder ≥ 12 uker.
  8. Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon per protokoll.
  9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og fertile menn med WOCBP-partnere må bruke svært effektiv prevensjon i henhold til protokollen gjennom hele studien. WOCBP må ha et negativt serum- og/eller uringraviditetstestresultat innen 7 dager før første dose av H002.
  10. Signert ICF, og dette må innhentes før utførelse av eventuelle protokollspesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med noen av følgende:

    Tidligere behandling med en EGFR-TKI innen 8 dager eller ca. 5 × t1/2 før første dose av H002, avhengig av hva som er lengst; Tidligere behandling med immunterapi eller bioterapi innen 4 uker før første dose av H002; Strålebehandling (palliativ strålebehandling er fullført minst 2 uker før den første dosen av H002 kan registreres) innen 4 uker før den første dosen av H002; Urtebehandling som har antitumoreffekter innen 2 uker før første dose av H002; Mitomycin og nitrosourea innen 6 uker før første dose av H002; Oral fluorouracil som tegafur og capecitabin innen 2 uker før den første dosen av H002; Kjemoterapi (bortsett fra mitomycin, nitrosourea og fluorouracil orale legemidler), eller andre antitumormedisiner for behandling av NSCLC innen 4 uker eller ca. 5 × t1/2 før den første dosen av H002, avhengig av hva som er lengst.

  2. Kun personer med EGFR-ekson 20-innsettingsmutasjoner.
  3. Tidligere markedsført og/eller undersøkelsesbehandling for EGFR C797S-mutasjon (inkludert, men ikke begrenset til BTP-661411, TQB3804 og BLU-945).
  4. For tiden deltar og mottar undersøkelsesbehandling eller bruker et undersøkelsesapparat, eller har deltatt i en undersøkelse av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker eller 5 × t1/2 av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av H002.
  5. Forventes å kreve en hvilken som helst annen form for antitumorterapi mens du studerer.
  6. Uløst toksisitet større enn CTCAE v5.0 grad 1 fra tidligere antitumorbehandling.
  7. ≥ CTCAE v5.0 Grad 2 hudtoksisitet ved screening.
  8. Behandling med sterke hemmere, sterke induktorer og sensitive substrater av CYP3A4, substrater og hemmere for P-glykoprotein (P-gp), samt substrater for brystkreftresistensprotein (BCRP) innen 2 uker før første dose av H002, eller påvente behov for slike legemidler under studiebehandling.
  9. Ukontrollerbar pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon.
  10. Personer som har symptomatiske hjernemetastaser, meningeal metastaser eller ryggmargskompresjon.
  11. Personer som har en kronisk eller aktiv infeksjon som krevde systemisk behandling innen 2 uker før den første dosen av H002.
  12. Personer som har gastrointestinale lidelser som vil påvirke oral administrering eller etterforskeren vurderer at absorpsjonen av H002 vil bli forstyrret.
  13. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av H002 eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som H002.
  14. Personer som fikk diagnosen og/eller testet positivt ved screening for humant immunsviktvirus (HIV).
  15. Personer med aktiv hepatitt B.
  16. Tilstedeværelse eller historie med andre maligniteter enn NSCLC med unntak av enkelte kreftformer i tidlig stadium.
  17. Personer som har klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer som oppsto innen 6 måneder før den første dosen av H002, inkluderer, men ikke begrenset til, QTc-intervall ≥ 470 msek.
  18. Større operasjon eller betydelig traumatisk skade som oppstår innen 4 uker før den første dosen av H002 eller forventning om behov for en større operasjon under studien.
  19. Medisinsk historie med ILD.
  20. Medisinsk historie med alvorlig øyesykdom uten gjenoppretting til CTCAE v5.0 grad 0 eller 1.
  21. Alvorlig gastrointestinal sykdom innen 4 uker før den første dosen av H002 og kom seg ikke til ≤ CTCAE v5.0 grad 2.
  22. Har noen blødningstendenser eller koagulopati innen 6 måneder før første dose av H002.
  23. Har kjente psykiatriske lidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i forsøket eller fortsatt krever medisinkontroll.
  24. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før første dose av H002 eller forventning om behov for en slik vaksine under studien. Administrering av en mRNA Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) vaksine innen 72 timer før den første dosen av H002.
  25. Kvinnelige forsøkspersoner under graviditet eller amming.
  26. Eventuelle andre omstendigheter som etter etterforskerens vurdering ville forhindre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 20 mg QD, oral
H002 20 mg QD, oralt administrert i fastende tilstand, får en enkeltdose H002 oralt, etterfulgt av en 4-dagers utvaskingsperiode. Deretter vil den samme dosen av H002 administreres QD inntil sykdomsprogresjon eller ikke tolereres.
Legemiddel: H002
Lite molekyl, kapsel
Eksperimentell: 40 mg QD, oral
H002 40 mg QD, oralt administrert i fastende tilstand, får en enkeltdose H002 oralt, etterfulgt av en 4-dagers utvaskingsperiode. Deretter vil den samme dosen av H002 administreres QD inntil sykdomsprogresjon eller ikke tolereres.
Legemiddel: H002
Lite molekyl, kapsel
Eksperimentell: 80 mg QD, oral
H002 80 mg QD, oralt administrert i fastende tilstand, får en enkeltdose H002 oralt, etterfulgt av en 4-dagers utvaskingsperiode. Deretter vil den samme dosen av H002 administreres QD inntil sykdomsprogresjon eller ikke tolereres.
Legemiddel: H002
Lite molekyl, kapsel
Eksperimentell: 150 mg QD, oral
H002 150 mg QD, oralt administrert i fastende tilstand, får en enkeltdose H002 oralt, etterfulgt av en 4-dagers utvaskingsperiode. Deretter vil den samme dosen av H002 administreres QD inntil sykdomsprogresjon eller ikke tolereres.
Legemiddel: H002
Lite molekyl, kapsel
Eksperimentell: 250 mg QD, oral
H002 250 mg QD, oralt administrert i fastende tilstand, får en enkeltdose H002 oralt, etterfulgt av en 4-dagers utvaskingsperiode. Deretter vil den samme dosen av H002 administreres QD inntil sykdomsprogresjon eller ikke tolereres.
Legemiddel: H002
Lite molekyl, kapsel
Eksperimentell: 350 mg QD, oral
H002 350 mg QD, oralt administrert i fastende tilstand, får en enkeltdose H002 oralt, etterfulgt av en 4-dagers utvaskingsperiode. Deretter vil den samme dosen av H002 administreres QD inntil sykdomsprogresjon eller ikke tolereres.
Legemiddel: H002
Lite molekyl, kapsel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DOSESEKALERINGSFASE: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) ved syklus 0 og syklus 1. Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), med alvorlighetsgrad bestemt i henhold til National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0.
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (inkluder 4 dager i syklus 0 og 21 dager i syklus 1)
For å evaluere sikkerheten og toleransen til H002 og for å bestemme den maksimale tolerable dosen (MTD), eller hvis mulig, en dose/eksponering som er spådd å resultere i optimal biologisk dose (OBD) eller anbefalt fase II dose (RP2D).
På slutten av syklus 1 (inkluder 4 dager i syklus 0 og 21 dager i syklus 1)
DOSEEKSPANSJONSFASE: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
For å oppnå en foreløpig evaluering av antitumoraktiviteten ved valgt(e) dose(r) av H002 når gitt oralt som bestemt i henhold til RECIST v1.1.
Opptil ca 30 måneder
DOSEKSPANSJONSFASE: Forekomst og alvorlighetsgrad av TEAE, med alvorlighetsgrad bestemt i henhold til NCI CTCAE v5.0.
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
For å evaluere sikkerheten ved den(e) valgte dosen(e) av H002 når det gis oralt.
Opptil ca 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
For å evaluere de farmakokinetiske (PK) egenskapene til H002 når det gis oralt etter enkelt- og multiple doser.
Opptil ca 30 måneder
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
For å evaluere de farmakokinetiske (PK) egenskapene til H002 når det gis oralt etter enkelt- og multiple doser.
Opptil ca 30 måneder
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
For å evaluere de farmakokinetiske (PK) egenskapene til H002 når det gis oralt etter enkelt- og multiple doser.
Opptil ca 30 måneder
På tide at halvparten av legemiddelkonsentrasjonen skal elimineres (t1/2)
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
For å evaluere de farmakokinetiske (PK) egenskapene til H002 når det gis oralt etter enkelt- og multiple doser.
Opptil ca 30 måneder
DOSESEKALERINGSFASE: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
For å oppnå en foreløpig evaluering av antitumoraktiviteten til H002 når det gis oralt som bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1).
Opptil ca 30 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
For å oppnå en foreløpig evaluering av antitumoraktiviteten til H002 når det gis oralt som bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1).
Opptil ca 30 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
For å oppnå en foreløpig evaluering av antitumoraktiviteten til H002 når det gis oralt som bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1).
Opptil ca 30 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
For å oppnå en foreløpig evaluering av antitumoraktiviteten til H002 når det gis oralt som bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1).
Opptil ca 30 måneder
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
For å oppnå en foreløpig evaluering av antitumoraktiviteten til H002 når det gis oralt som bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1).
Opptil ca 30 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
For å oppnå en foreløpig evaluering av antitumoraktiviteten til H002 når det gis oralt som bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1).
Opptil ca 30 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

RedCloud Bio

Samarbeidspartnere

Parexel

Etterforskere

  • Studieleder: Louis Zhang, RedCloud Bio

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

28. februar 2025

Studiet fullført (Antatt)

28. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

29. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H002-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere