Étude de phase I/IIa de H002 dans le NSCLC avec mutation active de l'EGFR

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de CPNPC non résécable localement avancé ou métastatique.

3. Les sujets doivent avoir un NSCLC hébergeant une ou plusieurs mutations actives de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (y compris, mais sans s'y limiter, Del19 et L858R).

   • Partie A : Tous les sujets peuvent fournir un échantillon de tumeur au laboratoire central pour analyser le statut de mutation de l'EGFR selon leur propre volonté ;
   • Partie B : Tous les sujets doivent fournir un échantillon de tumeur au laboratoire central pour analyser le statut de mutation de l'EGFR. Et les sujets doivent avoir un NSCLC hébergeant la mutation EGFR C797S.

   Remarque : L'échantillon de tumeur peut être soit un échantillon d'archives, soit un échantillon obtenu par biopsie de prétraitement avant le traitement H002.

4. Les sujets doivent avoir une progression radiologique documentée de la maladie lors d'un précédent traitement continu par osimertinib ou un autre EGFR-TKI de troisième génération, ainsi qu'une progression de la maladie lors du dernier traitement administré avant de s'inscrire à l'étude.
5. Présence d'au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 par évaluation de l'investigateur.
6. Statut de performance ECOG de 0-1.
7. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
8. Fonction hématologique et organique adéquate selon le protocole.
9. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes fertiles avec des partenaires WOCBP doivent utiliser une contraception hautement efficace selon le protocole tout au long de l'étude. WOCBP doit avoir un résultat de test de grossesse sérique et/ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première dose de H002.
10. ICF signé, et ceci doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure spécifique au protocole.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec l'un des éléments suivants :

   Traitement antérieur avec un EGFR-TKI dans les 8 jours ou environ 5 × t1/2 avant la première dose de H002, selon la durée la plus longue ; Traitement préalable par immunothérapie ou biothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de H002 ; Radiothérapie (la radiothérapie palliative est terminée au moins 2 semaines avant la première dose de H002 peut être inscrite) dans les 4 semaines précédant la première dose de H002 ; Thérapie à base de plantes ayant des effets anti-tumoraux dans les 2 semaines précédant la première dose de H002 ; Mitomycine et nitrosourée dans les 6 semaines précédant la première dose de H002 ; Fluorouracile oral tel que le tégafur et la capécitabine dans les 2 semaines précédant la première dose de H002 ; Chimiothérapie (à l'exception de la mitomycine, de la nitrosourée et des médicaments oraux au fluorouracile) ou d'autres médicaments antitumoraux pour le traitement du NSCLC dans les 4 semaines ou environ 5 × t1/2 avant la première dose de H002, selon la plus longue des deux.

2. Sujets avec mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR uniquement.
3. Traitement antérieur commercialisé et/ou expérimental de la mutation EGFR C797S (y compris, mais sans s'y limiter, BTP-661411, TQB3804 et BLU-945).
4. Participe actuellement et reçoit un traitement expérimental ou utilise un dispositif expérimental, ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines ou 5 × t1/2 du produit expérimental, selon la plus longue des deux, avant la première dose de H002.
5. On s'attend à ce qu'il nécessite toute autre forme de thérapie anti-tumorale pendant l'étude.
6. Toxicité non résolue supérieure à CTCAE v5.0 Grade 1 d'un traitement antitumoral antérieur.
7. ≥ CTCAE v5.0 Toxicité cutanée de grade 2 lors du dépistage.
8. Traitement avec des inhibiteurs puissants, des inducteurs puissants et des substrats sensibles du CYP3A4, des substrats et des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp), ainsi que des substrats de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) dans les 2 semaines précédant la première dose de H002, ou anticipation du besoin de tels médicaments pendant le traitement de l'étude.
9. Épanchement pleural incontrôlable, ascite ou épanchement péricardique.
10. Sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques, des métastases méningées ou une compression de la moelle épinière.
11. Sujets ayant une infection chronique ou active nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines précédant la première dose de H002.
12. Sujets qui ont des troubles gastro-intestinaux qui affecteront l'administration orale ou l'investigateur juge que l'absorption de H002 sera perturbée.
13. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de H002 ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à H002.
14. Sujets qui ont reçu un diagnostic et/ou ont été testés positifs lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
15. Sujets atteints d'hépatite B active.
16. Présence ou antécédents de malignité autre que NSCLC à l'exception de certains cancers à un stade précoce.
17. Les sujets qui ont des maladies cardiovasculaires cliniquement significatives survenues dans les 6 mois précédant la première dose de H002, incluent, mais sans s'y limiter, un intervalle QTc ≥ 470 msec.
18. Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante survenant dans les 4 semaines précédant la première dose de H002 ou anticipation de la nécessité d'une chirurgie majeure au cours de l'étude.
19. Antécédents médicaux de la PID.
20. Antécédents médicaux de maladie oculaire grave sans rétablissement au CTCAE v5.0 Grade 0 ou 1.
21. Maladie gastro-intestinale sévère dans les 4 semaines précédant la première dose de H002 et n'a pas récupéré à ≤ CTCAE v5.0 Grade 2.
22. A une tendance hémorragique ou une coagulopathie dans les 6 mois précédant la première dose de H002.
23. A des troubles psychiatriques connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai ou qui nécessitent encore le contrôle des médicaments.
24. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose de H002 ou anticipation du besoin d'un tel vaccin pendant l'étude. Administration d'un vaccin à ARNm Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) dans les 72 heures précédant la première dose de H002.
25. Sujets féminins en grossesse ou en lactation.
26. Toute autre circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du sujet à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures de l'étude clinique.