Fase I/IIa-studie van H002 bij NSCLC met actieve EGFR-mutatie

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC.

3. Proefpersonen moeten NSCLC hebben met één of meer actieve EGFR-mutaties waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met EGFR-TKI-gevoeligheid (inclusief, maar niet beperkt tot Del19 en L858R).

   • Deel A: Alle proefpersonen kunnen naar eigen goeddunken een tumormonster aan het centrale laboratorium leveren om de EGFR-mutatiestatus te analyseren;
   • Deel B: Alle proefpersonen moeten een tumormonster aan het centrale laboratorium leveren om de EGFR-mutatiestatus te analyseren. En proefpersonen moeten NSCLC hebben met EGFR C797S-mutatie.

   Opmerking: Tumormonster kan een archiefmonster zijn of een monster verkregen door voorbehandelingsbiopsie voorafgaand aan H002-behandeling.

4. Proefpersonen moeten radiologisch gedocumenteerde ziekteprogressie hebben tijdens een eerdere continue behandeling met osimertinib of een andere derde generatie EGFR-TKI, evenals ziekteprogressie tijdens de laatste behandeling die is toegediend voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
5. Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1 per beoordeling door de onderzoeker.
6. ECOG-prestatiestatus van 0-1.
7. Levensverwachting ≥ 12 weken.
8. Adequate hematologische en orgaanfunctie per protocol.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en vruchtbare mannen met WOCBP-partners moeten gedurende het hele onderzoek volgens protocol zeer effectieve anticonceptie gebruiken. WOCBP moet een negatief serum- en/of urine-zwangerschapstestresultaat hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis H002.
10. Ondertekend ICF, en dit moet worden verkregen voordat protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een van de volgende:

   Eerdere behandeling met een EGFR-TKI binnen 8 dagen of ongeveer 5 × t1/2 voorafgaand aan de eerste dosis H002, afhankelijk van welke periode het langst is; Voorafgaande behandeling met immunotherapie of biotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis H002; Radiotherapie (palliatieve radiotherapie is afgerond minimaal 2 weken voordat de eerste dosis H002 kan worden ingeschreven) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis H002; Kruidentherapie die antitumorale effecten heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis H002; Mitomycine en nitrosoureum binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis H002; Orale fluorouracil zoals tegafur en capecitabine binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis H002; Chemotherapie (behalve orale geneesmiddelen met mitomycine, nitrosoureum en fluorouracil) of andere antitumorgeneesmiddelen voor de behandeling van NSCLC binnen 4 weken of ongeveer 5 × t1/2 voorafgaand aan de eerste dosis H002, afhankelijk van welke periode het langst is.

2. Alleen proefpersonen met EGFR exon 20-insertiemutaties.
3. Eerder op de markt gebrachte en/of onderzoeksbehandeling voor EGFR C797S-mutatie (inclusief maar niet beperkt tot BTP-661411, TQB3804 en BLU-945).
4. Momenteel deelneemt en onderzoekstherapie krijgt of een onderzoeksapparaat gebruikt, of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel en studietherapie heeft gekregen of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 4 weken of 5 × t1/2 van het onderzoeksproduct, afhankelijk van wat het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis H002.
5. Zal naar verwachting enige andere vorm van antitumortherapie nodig hebben tijdens de studie.
6. Onopgeloste toxiciteit groter dan CTCAE v5.0 Graad 1 van eerdere antitumortherapie.
7. ≥ CTCAE v5.0 Graad 2 huidtoxiciteit bij screening.
8. Behandeling met sterke remmers, sterke inductoren en gevoelige substraten van CYP3A4, substraten en remmers voor P-glycoproteïne (P-gp), evenals substraten voor borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis H002, of anticipatie op de behoefte aan dergelijke geneesmiddelen tijdens de studiebehandeling.
9. Oncontroleerbare pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie.
10. Proefpersonen met symptomatische hersenmetastasen, meningeale metastasen of compressie van het ruggenmerg.
11. Proefpersonen die een chronische of actieve infectie hebben waarvoor systemische behandeling nodig was binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis H002.
12. Proefpersonen met gastro-intestinale stoornissen die de orale toediening zullen beïnvloeden of waarvan de onderzoeker oordeelt dat de absorptie van H002 verstoord zal zijn.
13. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van H002 of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als H002.
14. Proefpersonen die een diagnose kregen van en/of positief testten bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
15. Proefpersonen met actieve hepatitis B.
16. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van maligniteit anders dan NSCLC, met uitzondering van bepaalde kankers in een vroeg stadium.
17. Proefpersonen met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen die optraden binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis H002, omvatten maar zijn niet beperkt tot QTc-interval ≥ 470 msec.
18. Grote operatie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis H002 of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens het onderzoek.
19. Medische geschiedenis van ILD.
20. Medische voorgeschiedenis van ernstige oogziekte zonder herstel naar CTCAE v5.0 Graad 0 of 1.
21. Ernstige gastro-intestinale ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis H002 en herstelde niet tot ≤ CTCAE v5.0 Graad 2.
22. Heeft een bloedingsneiging of coagulopathie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis H002.
23. Heeft psychiatrische stoornissen gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren of vereist nog steeds medicatiecontrole.
24. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis H002 of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens het onderzoek. Toediening van een mRNA Corona Virus Disease 2019 (COVID-19)-vaccin binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis H002.
25. Vrouwelijke proefpersonen tijdens zwangerschap of borstvoeding.
26. Alle andere omstandigheden die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan de klinische studie zouden verhinderen vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van klinische studieprocedures.