I/IIa fázisú H002 vizsgálata NSCLC-ben aktív EGFR mutációval

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők 18 évesnél idősebbek a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor.
2. Nem reszekálható lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa.

3. Az alanyoknak olyan NSCLC-vel kell rendelkezniük, amely egy vagy több aktív EGFR mutációt tartalmaz, amelyekről ismert, hogy az EGFR-TKI érzékenységgel társulnak (ideértve, de nem kizárólagosan a Del19-et és az L858R-t).

   • A. rész: Minden alany saját hajlandósága szerint tumormintát adhat a központi laboratóriumnak, hogy elemezze az EGFR mutációs státuszt;
   • B. rész: Minden alanynak tumormintát kell adnia a központi laboratóriumnak az EGFR mutációs státuszának elemzéséhez. Az alanyoknak pedig EGFR C797S mutációt hordozó NSCLC-vel kell rendelkezniük.

   Megjegyzés: A tumorminta lehet archív minta vagy a H002-kezelés előtti kezelés előtti biopsziával nyert minta.

4. Az alanyoknak radiológiailag dokumentált betegségprogresszióval kell rendelkezniük az osimertinib- vagy más harmadik generációs EGFR-TKI-kezelés alatt, valamint a betegség progressziója a vizsgálatba való beiratkozás előtti utolsó kezelés során.
5. Legalább egy mérhető lézió jelenléte a RECIST v1.1 szerint vizsgálói értékelésenként.
6. ECOG teljesítmény állapota 0-1.
7. Várható élettartam ≥ 12 hét.
8. Megfelelő hematológiai és szervi működés protokoll szerint.
9. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a WOCBP partnerekkel rendelkező, termékeny férfiaknak protokollonként nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során. A WOCBP-nek negatív szérum- és/vagy vizelet-terhességi tesztnek kell lennie a H002 első adagját megelőző 7 napon belül.
10. Aláírt ICF, és ezt be kell szerezni a protokollspecifikus eljárások végrehajtása előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Kezelés a következők bármelyikével:

   Előzetes EGFR-TKI kezelés 8 napon belül vagy körülbelül 5 × t1/2 a H002 első adagja előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb; immunterápiás vagy bioterápiás kezelés a H002 első adagját megelőző 4 héten belül; Sugárterápia (a palliatív sugárkezelést legalább 2 héttel az első H002 adag beadása előtt be lehet vonni) a H002 első adagját megelőző 4 héten belül; A H002 első adagját megelőző 2 héten belül daganatellenes hatású gyógynövényterápia; mitomicin és nitrozourea a H002 első adagját megelőző 6 héten belül; Orális fluorouracil, például tegafur és capecitabin a H002 első adagját megelőző 2 héten belül; Kemoterápia (kivéve a mitomicint, a nitrozouracilt és a fluorouracilt tartalmazó orális gyógyszereket) vagy más daganatellenes szerek NSCLC kezelésére a H002 első adagját megelőző 4 héten belül vagy körülbelül 5 × t1/2-ben, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

2. Csak EGFR exon 20 inszerciós mutációval rendelkező alanyok.
3. EGFR C797S mutáció (beleértve, de nem kizárólagosan a BTP-661411, TQB3804 és BLU-945) korábban forgalomba hozott és/vagy vizsgálati kezelését.
4. Jelenleg vizsgálati terápiában vesz részt és részesül, vagy vizsgálati eszközt használ, vagy részt vett egy vizsgált anyaggal végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgálati készítmény 4 héten belül vagy 5 × t1/2-én belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a H002 első adagja előtt.
5. A vizsgálat ideje alatt várhatóan bármilyen más daganatellenes terápia szükséges.
6. A CTCAE v5.0-nál nagyobb, 1. fokozatú, megoldatlan toxicitás a korábbi daganatellenes kezelésből eredően.
7. ≥ CTCAE v5.0 2. fokozatú bőrtoxicitás a szűréskor.
8. Kezelés erős CYP3A4 inhibitorokkal, erős induktorokkal és érzékeny szubsztrátokkal, a P-glikoprotein (P-gp) szubsztrátjaival és inhibitoraival, valamint a mellrák rezisztencia fehérje (BCRP) szubsztrátjaival a H002 első adagját megelőző 2 héten belül, vagy az ilyen gyógyszerek szükségességének előrejelzése a vizsgálati kezelés során.
9. Kontrollálhatatlan pleurális folyadékgyülem, ascites vagy szívburok folyadékgyülem.
10. Tünetekkel járó agyi metasztázisokkal, agyhártya-metasztázisokkal vagy gerincvelő-kompresszióval rendelkező alanyok.
11. Olyan személyek, akiknek krónikus vagy aktív fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényelt a H002 első adagját megelőző 2 héten belül.
12. Azok az alanyok, akiknek gyomor-bélrendszeri rendellenességeik vannak, amelyek befolyásolják az orális adagolást, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a H002 felszívódása zavart lesz.
13. A H002 aktív vagy inaktív segédanyagaival vagy a H002-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
14. Azok az alanyok, akiknél a humán immundeficiencia vírus (HIV) szűrése során diagnosztizáltak és/vagy pozitív eredményt adtak.
15. Aktív hepatitis B-ben szenvedő alanyok.
16. Az NSCLC-től eltérő rosszindulatú daganat jelenléte vagy anamnézisében, néhány korai stádiumú rák kivételével.
17. Azok az alanyok, akiknek klinikailag jelentős szív- és érrendszeri megbetegedései voltak, amelyek a H002 első adagját megelőző 6 hónapon belül jelentkeztek, többek között a QTc-intervallum ≥ 470 msec.
18. Súlyos műtét vagy jelentős traumás sérülés, amely a H002 első adagját megelőző 4 héten belül történt, vagy a vizsgálat során várhatóan nagyobb műtétre lesz szükség.
19. Az ILD kórtörténete.
20. Súlyos szembetegség anamnézisében a CTCAE v5.0 0. vagy 1. fokozatú felépülése nélkül.
21. Súlyos gyomor-bélrendszeri betegség a H002 első adagját megelőző 4 héten belül, és nem gyógyult ≤ CTCAE v5.0 2. fokozatra.
22. Vérzésre vagy koagulopátiára hajlamos a H002 első adagját megelőző 6 hónapon belül.
23. Ismert pszichiátriai rendellenességei, amelyek megzavarhatják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést, vagy továbbra is gyógyszeres ellenőrzést igényel.
24. Élő, legyengített vakcina beadása a H002 első adagját megelőző 4 héten belül, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során szükség lesz ilyen vakcinára. mRNS Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) vakcina beadása a H002 első adagját megelőző 72 órán belül.
25. Női alanyok terhességben vagy szoptatásban.
26. Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint megakadályozná az alany klinikai vizsgálatban való részvételét biztonsági megfontolások vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt.