再発性または難治性 B 細胞関連腫瘍優勢の治療における注射用プリリノスタット メシル酸塩の研究
再発性または難治性 B 細胞関連腫瘍優位の血液腫瘍の治療における注射用プリリノスタット メシル酸塩 (PM) の単一施設、用量漸増第 I 相の忍容性、安全性、薬物動態および有効性 薬力学的評価のための臨床試験
注射用プリノスタット メシル酸塩 (PM) は、新規で非常に強力なクラス I a および IIb HDAC 選択的阻害剤でした。 ighmyc トランスジェニックマウスによって誘発されたマウスB細胞リンパ腫モデルの定期的な採血分析の結果は、各グループのPMの治療がマウスの末梢血腫瘍細胞の割合を減少させることを示しました。 したがって、PMはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫を治療する可能性があります。
in vitro 酵素活性スクリーニングの結果は、PM が HDAC 腫瘍 (HDAC1、2、3、8 サブタイプを含む) および II 型 HDAC (HDAC6、10 アイソフォームを含む) に対して高い阻害活性を有することを示しました。これらは、HDAC の腫瘍と密接に関連しています。家族。 したがって、in vitro 酵素活性スクリーニングの結果は、HDAC クラス I および HDAC クラス IIb の HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC8、HDAC6、および HDAC10 サブタイプを阻害する PM の IC50 値が 0.81、1.4、1.7、3.8、11.5 であることを示しました。 、および 11 nM、それぞれ。 ただし、HDAC IIa および HDAC IV 酵素の阻害活性は低く、HDAC IIa および HDAC IV の HDAC4、HDAC5、HDAC7、HDAC9、および HDAC11 サブタイプの IC50 値は、1072、426、590、622、および 3349 nM でした。それぞれ。 これらのデータは、PMが腫瘍関連HDACクラスIおよびHDAC IIbに対して高い選択性を示すことを意味します。
ブランク コントロール群と比較して、PM 群の各用量の担癌動物の体重は、治療プロセス中に深刻な減少はなく、動物は実験全体を通じて良好な状態であり、PM が有効であることが示されました。安全。
実験の過程で、動物の血液中の腫瘍細胞集団 (GFP+、B220+) は、プリリスタット塩酸塩による治療後に基本的に退行しました。
研究目的：
主目的：
主に再発または難治性の B 細胞関連腫瘍を有する患者における再発または難治性の血液腫瘍患者の観察 (標準治療後を含むがこれに限定されない)。 B細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、B細胞急性白血病、T細胞リンパ腫、T細胞急性白血病）の忍容性と安全性 疾患の進行を伴うか、標準治療に不適格。
再発または難治性の B 細胞関連腫瘍および血液腫瘍患者における用量制限毒性 (DLT) を観察し、その最大耐用量 (MTD) を決定します。これは最大耐用量 (MTD) です。 第 II 相臨床投薬スケジュールが基礎を提供します。
二次的な目的:
注射用プリノスタットメシル酸塩の単回および複数回の静脈内注入後の再発または難治性のB細胞関連腫瘍および血液腫瘍を有する患者の薬物動態パラメータを評価すること。
注射用プリノスタットメシル酸塩の単回および複数回の静脈内注入後の再発または難治性のB細胞関連腫瘍および血液腫瘍を有する患者の薬力学を評価すること。
再発性または難治性の血液腫瘍患者、主に B 細胞関連腫瘍患者の治療における注射用プリノスタット メシル酸塩の有効性を予備的に観察すること。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610000
- West China Hospital Sichuan University
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1. 年齢は18歳から70歳まで、性別は問いません。
- 2. B細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、B細胞急性白血病、T細胞リンパ腫、T細胞急性白血病を含むがこれらに限定されない血液腫瘍、および疾患の進行、再発、または標準治療後の標準レジメン療法に不適格な患者養生療法;
- 3. 心臓、肺、肝臓、腎臓に重篤な器質的病変がない患者 (LVEF (左心室駆出率 ≥50%; 総ビリルビン ≤1.5×ULN; アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤1.5×ULN; アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ); (AST ) ≤1.5×ULN (; 血清クレアチニン≤1.5×ULN または CCr>40mL/min);
- 4. 重度の凝固障害（PT≤1.5×ULN、 APTT≤1.5×ULN、 TT≤1.5×ULN および FIB≥1.0 g/L);
- 5.重度の造血機能障害（絶対好中球値≧1.5×109/L、血小板≧75×109/L、ヘモグロビン≧80g/L）がなく、血小板、赤血球、ヘモグロビンがない患者。
- 6.患者は、登録前の最後の抗腫瘍治療（化学療法、放射線療法、生物学的療法または免疫療法）の後に少なくとも4週間または5回以上の半減期を受けました;
- 7.予想生存期間が12週間以上;
- 8. ECOGスコアが2点以下;
- 9. 本研究への参加に同意し、同意書に署名する者。
除外基準:
- 1. 以前の抗がん療法の毒性がグレード I 以下に回復していない、または以前の手術から完全に回復していない。
- 2.重度の心臓、肺、肝臓、腎臓、消化器系疾患および重要臓器の慢性疾患を有する方
- 3.妊娠中または授乳中の女性患者、受胎可能な女性/男性患者で、試験中に避妊手段の使用を拒否した;
- 4.登録前6か月以内の急性心筋梗塞、うっ血性心不全、不安定狭心症、または脳卒中の病歴;
- 5.心機能障害のある患者（心エコー検査で検出された駆出率<45％、またはECG STセグメントのダウンシフトが1 mmを超える完全な左脚ブロックまたは2つ以上のチャネルでのT波反転;先天性心室または心房性不整脈、臨床的に重要な頻脈（ >100 拍/分)、徐脈 (<50 拍/分)、ECG QTc >450 ms (男性)、QTc >480 ms (女性)、または臨床的に重大な心疾患 (不安定狭心症、うっ血性心不全、心筋梗塞など) 6ヶ月以内）等
- 6. 中枢神経系リンパ腫・白血病または精神障害のある方。
- 7. 臓器移植歴がある;
- 8.重度の活動性感染症のある人;
- 9.試験薬およびその賦形剤またはHDAC阻害剤に対する既知の重度の過敏症;
- 10. HCV抗原または抗体陽性、HIV抗原または抗体陽性、HBsAg陽性、HBcAb陽性、および末梢血HBV DNA力価検出≧1×103 IU/mL;
- 11.アルコール依存症または薬物乱用者;
- 12. 過去1ヶ月以内に他の薬剤の臨床試験に参加した者;
- 13. 研究者は、試験への参加に適さない要因が他にもあると結論付けています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1.2mg/m^2
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1例、開始用量は、D1、D8、D11、D15で1回薬を服用します。
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実験的：2.4mg/m^2
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D1、D8、D11、D15で1回薬を服用してください。
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実験的：4.0mg/m^2
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D1、D8、D11、D15で1回薬を服用してください。
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実験的：6.0mg/m^2
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D1、D8、D11、D15で1回薬を服用してください。
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実験的：8.4mg/m^2
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D1、D8、D11、D15で1回薬を服用してください。
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実験的：11.2mg/m^2
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D1、D8、D11、D15で1回薬を服用してください。
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実験的：15mg/m^2
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D1、D8、D11、D15で1回薬を服用してください。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プリノスタットメシル酸薬物動態（PK）：CMAX
時間枠：72時間
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観察された最大血漿濃度の推定
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72時間
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プリノスタットメシル酸薬物動態（PK）：TMAX
時間枠：72時間
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CMAXに到達するための時間の推定
|
72時間
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プリノスタットメシル酸薬物動態（PK）：AUC0-72H
時間枠：72時間
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時刻ゼロから最後の測定時点までのAUCの推定
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72時間
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プリノスタットメシル酸薬物動態（PK）：AUC0-∞
時間枠：72時間
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時間ゼロから無限に推定されたAUCの推定
|
72時間
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プリンスタットメシル酸薬物動態（PK）：MRT
時間枠：72時間
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平均滞留時間の推定
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72時間
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プリノスタットメシル酸薬物動態（PK）：VD
時間枠：72時間
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分布の見かけの推定
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72時間
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プリンスタットメシル酸薬物動態（PK）：T1/2
時間枠：72時間
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ターミナルエリミネーションハーフライフの推定
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72時間
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プリンスタットメシル酸薬物動態（PK）：CLZ/F
時間枠：72時間
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口頭で投与したときのクリアランスの推定
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72時間
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プリノスタットメシル酸薬物動態（PK）：VZ/f
時間枠：72時間
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経口投与時の見かけの分布量の推定
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72時間
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プリノスタットメシル酸薬物動態（PK）：KE
時間枠：72時間
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体内の薬物の除去率定数の推定
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72時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Yongsheng Wang, Doctor、West China Hospital
- 主任研究者：Ting Niu, Doctor、West China Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GZ2018-001-1.0
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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