Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Prilinostatmesylat til injeksjon ved behandling av residiverende eller refraktær B-celle-relatert tumor-dominerende

22. september 2023 oppdatert av: Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd

Enkeltsenter, doseøkende fase I-tolerabilitet, sikkerhet, farmakokinetikk og effekt av Prilinostatmesylat (PM) for injeksjon ved behandling av residiverende eller refraktære B-cellerelaterte tumor-dominerende hematologiske svulster Kliniske studier for farmakodynamisk evaluering

Purinostatmesylat for injeksjon (PM) var de nye og svært potente klasse I a og IIb HDAC-selektive hemmere. Resultatene av vanlig blodprøveanalyse av muse B-celle lymfommodellen indusert av ighmyc transgene mus viste at behandlingen av PM i hver gruppe reduserte andelen av perifere blodtumorceller hos mus. Derfor har PM potensial til å behandle diffust stort B-celle lymfom.

Resultatene av enzymatisk aktivitetsscreening in vitro viste at PM har høy hemmende aktivitet på HDAC-svulster (inkludert HDAC1, 2, 3, 8 subtyper) og type II HDAC (inkludert HDAC6, 10 isoformer), som er nært beslektet med svulster i HDAC familie. Derfor viste resultatene av in vitro enzymaktivitetsscreening at IC50-verdiene til PM for hemming av HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC8, HDAC6 og HDAC10 undertyper av HDAC klasse I og HDAC klasse IIb var 0,81, 1,4, 1,7, 3,8, 11,5 hhv. og 11 nM. Imidlertid var den hemmende aktiviteten til HDAC IIa og HDAC IV-enzymer lav, og dens IC50-verdier for HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9 og HDAC11 undertyper av HDAC IIa og HDAC IV var 1072, 426, 590, 622 og 3349 nM, hhv. Disse dataene betyr at PM har høy selektivitet for tumorassosiert HDAC klasse I og HDAC IIb.

Sammenlignet med den blanke kontrollgruppen, falt ikke kroppsvekten til de tumorbærende dyrene i hver dose av PM-gruppen alvorlig under behandlingsprosessen, og dyrene var i god tilstand under hele eksperimentet, noe som indikerer at PM er effektivitet og sikker.

I løpet av forsøket gikk tumorcellepopulasjonen (GFP+, B220+) i blodet til dyrene i utgangspunktet tilbake etter behandling med Prilistat hydroklorid.

Forskningsformål:

Hovedhensikt:

Observasjon av pasienter med residiverende eller refraktære hematologiske svulster (inkludert men ikke begrenset til etter standardbehandling) hovedsakelig hos pasienter med residiverende eller refraktære B-celle-relaterte svulster. Tolerabilitet og sikkerhet for B-celle lymfom, multippelt myelom, B-celle akutt leukemi, T-celle lymfom, T-celle akutt leukemi) med sykdomsprogresjon eller ikke kvalifisert for standardbehandling.

Å observere den dosebegrensende toksisiteten (DLT) hos pasienter med residiverende eller refraktære B-celle-relaterte svulster og hematologiske svulster, og bestemme dens maksimale tolererte dose (MTD), som er den maksimalt tolererte dosen (MTD). Fase II klinisk doseringsplan gir grunnlaget.

Sekundært formål:

For å evaluere de farmakokinetiske parametrene til pasienter med residiverende eller refraktære B-celle-relaterte svulster og hematologiske svulster etter enkelt og multiple intravenøse infusjoner av priinostatmesylat til injeksjon.

For å evaluere farmakodynamikken til pasienter med residiverende eller refraktære B-celle-relaterte svulster og hematologiske svulster etter enkelt- og multiple intravenøse infusjoner av priinostatmesylat til injeksjon.

Foreløpig å observere effekten av Priinostatmesylat til injeksjon ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktære hematologiske svulster, hovedsakelig pasienter med B-celle-relaterte svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • West China Hospital Sichuan University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Alder 18 til 70 år, kjønn er ikke begrenset;
  • 2. Hematologiske svulster, inkludert men ikke begrenset til B-celle lymfom, multippelt myelom, B-celle akutt leukemi, T-celle lymfom, T-celle akutt leukemi, og pasienter med sykdomsprogresjon, tilbakefall eller utelukket for standardbehandling etter standardbehandling. regime terapi ;
  • 3. Pasienter uten alvorlige organiske lesjoner i hjerte, lunge, lever og nyre (LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %; total bilirubin ≤1,5×ULN; alaninaminotransferase (ALT) ≤1,5×ULN; aspartataminotransferase); (ASTAT) ) ≤1,5×ULN (; serumkreatinin≤1,5×ULN eller CCr>40 ml/min);
  • 4. De uten alvorlig koagulasjonsdysfunksjon (PT≤1,5×ULN, APTT≤1,5×ULN, TT≤1,5×ULN og FIB≥1,0 g/L);
  • 5. Pasienter uten alvorlig hematopoietisk dysfunksjon (absolutt nøytrofilverdi ≥1,5×109/L, blodplater ≥75×109/L, hemoglobin ≥80g/L), og ingen blodplater, røde blodlegemer, hemoglobin;
  • 6. Pasienter fikk minst 4 uker eller mer enn 5 halveringstider etter siste antitumorbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller immunterapi) før innrullering;
  • 7. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;
  • 8. ECOG-score ≤2 poeng;
  • 9. De som godtar å delta i denne studien og signerer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Toksisiteten til tidligere kreftbehandling har ikke kommet seg til grad I eller lavere, eller har ikke kommet seg helt etter tidligere operasjon;
  • 2. De med alvorlige hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, fordøyelsessykdommer og kroniske sykdommer i vitale organer
  • 3. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter, fertile kvinnelige/mannlige pasienter som nekter å bruke prevensjonstiltak under forsøket;
  • 4. En historie med akutt hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjerneslag innen 6 måneder før innmelding;
  • 5. Pasienter med nedsatt hjertefunksjon (ejeksjonsfraksjon <45 % oppdaget ved ekkokardiografi eller komplett venstre grenblokk med nedgiring av EKG ST-segment >1 mm eller T-bølgeinversjon i to eller flere kanaler; medfødt ventrikulær eller atriearytmi, klinisk signifikant takykardi ( >100 slag/min), bradykardi (<50 slag/min), EKG QTc >450 ms (menn), QTc >480 ms (kvinner), eller klinisk signifikante hjertesykdommer (som ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder), etc.;
  • 6. De med lymfom/leukemi i sentralnervesystemet eller psykiske lidelser;
  • 7. Har en historie med organtransplantasjon;
  • 8. De med alvorlig aktiv infeksjon;
  • 9. Kjent alvorlig overfølsomhet overfor testmedikamentet og dets hjelpestoffer eller HDAC-hemmere;
  • 10. HCV-antigen eller antistoffpositivt, HIV-antigen eller antistoffpositivt, HBsAg-positivt, HBcAb-positivt og perifert blod HBV-DNA-titerdeteksjon ≥1×103 IE/mL;
  • 11. Alkoholavhengighet eller narkotikamisbrukere;
  • 12. De som har deltatt i kliniske studier av andre legemidler i løpet av den siste 1 måneden;
  • 1. 3. Forskerne konkluderer med at det er andre faktorer som ikke egner seg for å delta i forsøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1,2 mg/m2
Legemiddel: Prilinostat Mesylate 1,2mg/m2
1 tilfelle,Startdosen,Ta medisinen én gang på D1, D8, D11, D15.
Eksperimentell: 2,4 mg/m2
Legemiddel: Prilinostat Mesylate 2,4mg/m2
1 tilfelle,Startdosen,Ta medisinen én gang på D1, D8, D11, D15.
Eksperimentell: 4,0 mg/m2
Legemiddel: Prilinostat Mesylate 4,0mg/m2
1 tilfelle,Startdosen,Ta medisinen én gang på D1, D8, D11, D15.
Eksperimentell: 6,0 mg/m2
Legemiddel: Prilinostat mesylat 6,0 mg/m2
1 tilfelle,Startdosen,Ta medisinen én gang på D1, D8, D11, D15.
Eksperimentell: 8,4 mg/m2
Legemiddel: Prilinostat Mesylate 8,4mg/m2
1 tilfelle,Startdosen,Ta medisinen én gang på D1, D8, D11, D15.
Eksperimentell: 11,2 mg/m2
Legemiddel: Prilinostat Mesylate 11,2mg/m2
1 tilfelle,Startdosen,Ta medisinen én gang på D1, D8, D11, D15.
Eksperimentell: 15 mg/m2
Legemiddel: Prilinostat Mesylate 15mg/m2
1 tilfelle,Startdosen,Ta medisinen én gang på D1, D8, D11, D15.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prilinostatmesylat-farmakokinetikk (PK): Cmax
Tidsramme: 72 timer
Estimering av maksimal observert plasmakonsentrasjon
72 timer
Prilinostatmesylat-farmakokinetikk (PK): Tmax
Tidsramme: 72 timer
Estimering av tid for å nå Cmax
72 timer
Prilinostatmesylat-farmakokinetikk (PK):AUC0-72h
Tidsramme: 72 timer
Estimering av AUC fra tid null til siste målte tidspunkt
72 timer
Prilinostatmesylat-farmakokinetikk (PK):AUC0-∞
Tidsramme: 72 timer
Estimering av AUC fra tid null ekstrapolert til uendelig
72 timer
Prilinostatmesylat-farmakokinetikk (PK): MRT
Tidsramme: 72 timer
Estimering av gjennomsnittlig oppholdstid
72 timer
Prilinostatmesylat-farmakokinetikk (PK): Vd
Tidsramme: 72 timer
Estimering av tilsynelatende distribusjonsvolum
72 timer
Prilinostatmesylat-farmakokinetikk (PK): t1/2
Tidsramme: 72 timer
Estimering av terminal eliminasjonshalveringstid
72 timer
Prilinostatmesylat-farmakokinetikk (PK): CLz/F
Tidsramme: 72 timer
Estimering av clearance ved oral dosering
72 timer
Prilinostatmesylat-farmakokinetikk (PK): Vz/F
Tidsramme: 72 timer
Estimering av tilsynelatende distribusjonsvolum ved oral dosering
72 timer
Prilinostatmesylat-farmakokinetikk (PK): Ke
Tidsramme: 72 timer
Estimering av eliminasjonshastighetskonstanten for et medikament i kroppen
72 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yongsheng Wang, Doctor, West China Hospital
  • Hovedetterforsker: Ting Niu, Doctor, West China Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

2. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GZ2018-001-1.0

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diffust storcellet B-celle lymfom, DLBCL

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere