Estudo do Mesilato de Prilinostat para Injeção no Tratamento de Tumor Predominante Relacionado a Células B Recidivantes ou Refratárias
Tolerabilidade, Segurança, Farmacocinética e Eficácia do Mesilato de Prilinostat (PM) para Injeção no Tratamento de Tumores Hematológicos Predominantes Relacionados a Tumores de Células B Recidivantes ou Refratários Ensaios Clínicos para Avaliação Farmacodinâmica
O mesilato de purinostat para injeção (PM) foi o novo e altamente potente inibidor seletivo de HDAC Classe I a e IIb. Os resultados da análise regular de amostragem de sangue do modelo de linfoma de células B de camundongo induzido por camundongos transgênicos ighmyc mostraram que o tratamento de PM em cada grupo reduziu a proporção de células tumorais no sangue periférico em camundongos. Portanto, o PM tem potencial para tratar o linfoma difuso de grandes células B.
Os resultados da triagem de atividade enzimática in vitro mostraram que PM tem alta atividade inibitória em tumores HDAC (incluindo HDAC1, 2, 3, 8 subtipos) e HDACs tipo II (incluindo HDAC6, 10 isoformas), que estão intimamente relacionados a tumores no HDAC família. Portanto, os resultados da triagem de atividade enzimática in vitro mostraram que os valores de IC50 de PM para inibir os subtipos HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC8, HDAC6 e HDAC10 de HDAC classe I e HDAC classe IIb foram 0,81, 1,4, 1,7, 3,8, 11,5 , e 11 nM, respectivamente. No entanto, a atividade inibitória das enzimas HDAC IIa e HDAC IV foi baixa e seus valores de IC50 para os subtipos HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9 e HDAC11 de HDAC IIa e HDAC IV foram 1072, 426, 590, 622 e 3349 nM, respectivamente. Esses dados significam que PM existe alta seletividade para HDAC classe I e HDAC IIb associados a tumores.
Comparado com o grupo de controle em branco, o peso corporal dos animais portadores de tumor em cada dose do grupo PM não diminuiu seriamente durante o processo de tratamento, e os animais estavam em boas condições durante todo o experimento, indicando que o PM é eficaz e seguro.
Durante o experimento, a população de células tumorais (GFP+, B220+) no sangue dos animais basicamente regrediu após tratamento com cloridrato de Prilistat.
Propósitos de pesquisa:
Propósito principal:
Observação de pacientes com tumores hematológicos recidivantes ou refratários (incluindo, entre outros, após a terapia padrão), principalmente em pacientes com tumores relacionados a células B recidivantes ou refratários. Tolerabilidade e segurança de linfoma de células B, mieloma múltiplo, leucemia aguda de células B, linfoma de células T, leucemia aguda de células T) com progressão da doença ou inelegível para terapia padrão.
Observar a toxicidade limitante da dose (DLT) em pacientes com tumores recidivantes ou refratários relacionados a células B e tumores hematológicos e determinar sua dose máxima tolerada (MTD), que é a dose máxima tolerada (MTD). O cronograma de dosagem clínica da Fase II fornece a base.
Finalidade Secundária:
Avaliar os parâmetros farmacocinéticos de pacientes com tumores recidivantes ou refratários relacionados a células B e tumores hematológicos após infusões intravenosas únicas e múltiplas de mesilato de priinostat para injeção.
Avaliar a farmacodinâmica de pacientes com tumores recidivantes ou refratários relacionados a células B e tumores hematológicos após infusões intravenosas únicas e múltiplas de mesilato de priinostat para injeção.
Observar preliminarmente a eficácia do mesilato de priinostat para injeção no tratamento de pacientes com tumores hematológicos recidivantes ou refratários, principalmente pacientes com tumores relacionados a células B.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Prilinostat Mesilato 1,2 mg/m2
- Medicamento: Prilinostat Mesilato 2,4 mg/m2
- Medicamento: Prilinostat Mesilato 4,0 mg/m2
- Medicamento: Prilinostat Mesilato 6,0mg/m2
- Medicamento: Prilinostat Mesilato 8,4mg/m2
- Medicamento: Prilinostat Mesilato 11,2 mg/m2
- Medicamento: Prilinostat Mesilato 15mg/m2
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610000
- West China Hospital Sichuan University
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Idade de 18 a 70 anos, gênero não limitado;
- 2. Tumores hematológicos, incluindo, entre outros, linfoma de células B, mieloma múltiplo, leucemia aguda de células B, linfoma de células T, leucemia aguda de células T e pacientes com progressão da doença, recaída ou inelegibilidade para terapia de regime padrão após padrão regime de terapia;
- 3. Pacientes sem lesões orgânicas graves no coração, pulmão, fígado e rim (FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%; bilirrubina total ≤1,5 × LSN; alanina aminotransferase (ALT) ≤1,5 × LSN; aspartato aminotransferase); (AST ) ≤1,5×ULN (; creatinina sérica≤1,5×ULN ou CCr>40mL/min);
- 4. Aqueles sem disfunção grave da coagulação (PT≤1,5 × LSN, APTT≤1,5 × LSN, TT≤1,5×LSN e FIB≥1,0 g/L);
- 5. Pacientes sem disfunção hematopoiética grave (valor absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥75×109/L, hemoglobina ≥80g/L) e sem plaquetas, glóbulos vermelhos, hemoglobina;
- 6. Os pacientes receberam pelo menos 4 semanas ou mais de 5 meias-vidas após o último tratamento antitumoral (quimioterapia, radioterapia, terapia biológica ou imunoterapia) antes da inscrição;
- 7. Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;
- 8. Escore ECOG ≤2 pontos;
- 9. Aqueles que concordam em participar deste estudo e assinam o termo de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- 1. A toxicidade da terapia anticancerígena anterior não recuperou para grau I ou abaixo, ou não recuperou totalmente de cirurgia anterior;
- 2. Aqueles com doenças cardíacas, pulmonares, hepáticas, renais, do sistema digestivo e doenças crônicas de órgãos vitais
- 3. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando, pacientes férteis do sexo feminino/masculino que se recusam a usar métodos contraceptivos durante o estudo;
- 4. Uma história de infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da inscrição;
- 5. Pacientes com função cardíaca prejudicada (fração de ejeção <45% detectada por ecocardiografia ou bloqueio completo do ramo esquerdo com downshift do segmento ST no ECG >1 mm ou inversão da onda T em dois ou mais canais; arritmia ventricular ou atrial congênita, taquicardia clinicamente significativa ( >100 batimentos/min), bradicardia (<50 batimentos/min), ECG QTc >450 ms (homens), QTc >480 ms (mulheres) ou doenças cardíacas clinicamente significativas (como angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 6 meses), etc.;
- 6. Pessoas com linfoma/leucemia do sistema nervoso central ou transtornos mentais;
- 7. Ter histórico de transplante de órgãos;
- 8. Aqueles com infecção ativa grave;
- 9. Hipersensibilidade grave conhecida ao medicamento em teste e seus excipientes ou inibidores de HDAC;
- 10. Positivo para antígeno ou anticorpo de HCV, positivo para antígeno ou anticorpo de HIV, positivo para HBsAg, positivo para HBcAb e detecção de título de DNA de HBV no sangue periférico ≥1×103 UI/mL;
- 11. Dependência de álcool ou usuários de drogas;
- 12. Aqueles que participaram de ensaios clínicos de outras drogas no último 1 mês;
- 13. Os pesquisadores concluíram que existem outros fatores que não são adequados para participar do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1,2 mg/m2
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1 caso,A dose inicial,Tome o medicamento uma vez em D1, D8, D11, D15.
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Experimental: 2,4 mg/m2
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1 caso,A dose inicial,Tome o medicamento uma vez em D1, D8, D11, D15.
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Experimental: 4,0 mg/m2
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1 caso,A dose inicial,Tome o medicamento uma vez em D1, D8, D11, D15.
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Experimental: 6,0 mg/m2
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1 caso,A dose inicial,Tome o medicamento uma vez em D1, D8, D11, D15.
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Experimental: 8,4 mg/m2
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1 caso,A dose inicial,Tome o medicamento uma vez em D1, D8, D11, D15.
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Experimental: 11,2 mg/m2
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1 caso,A dose inicial,Tome o medicamento uma vez em D1, D8, D11, D15.
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Experimental: 15mg/m2
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1 caso,A dose inicial,Tome o medicamento uma vez em D1, D8, D11, D15.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética do Mesilato de Prilinostat (PK): Cmax
Prazo: 72 horas
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Estimativa da concentração plasmática máxima observada
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72 horas
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Farmacocinética do Mesilato de Prilinostat (PK): Tmax
Prazo: 72 horas
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Estimativa de tempo para atingir Cmax
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72 horas
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Farmacocinética do Mesilato de Prilinostat (PK): AUC0-72h
Prazo: 72 horas
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Estimativa de AUC desde o tempo zero até o último ponto de tempo medido
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72 horas
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Farmacocinética do Mesilato de Prilinostat (PK): AUC0-∞
Prazo: 72 horas
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Estimativa de AUC do tempo zero extrapolado para o infinito
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72 horas
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Farmacocinética do Mesilato de Prilinostat (PK): MRT
Prazo: 72 horas
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Estimativa do tempo médio de residência
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72 horas
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Farmacocinética do Mesilato de Prilinostat (PK): Vd
Prazo: 72 horas
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Estimativa do volume aparente de distribuição
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72 horas
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Farmacocinética do Mesilato de Prilinostat (PK): t1/2
Prazo: 72 horas
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Estimativa da meia-vida de eliminação terminal
|
72 horas
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Farmacocinética do Mesilato de Prilinostat (PK): CLz/F
Prazo: 72 horas
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Estimativa de depuração quando administrado por via oral
|
72 horas
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Farmacocinética do Mesilato de Prilinostat (PK): Vz/F
Prazo: 72 horas
|
Estimativa do volume aparente de distribuição quando administrado por via oral
|
72 horas
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Farmacocinética do Mesilato de Prilinostat (PK): Ke
Prazo: 72 horas
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Estimativa da constante de velocidade de eliminação de um fármaco no corpo
|
72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yongsheng Wang, Doctor, West China Hospital
- Investigador principal: Ting Niu, Doctor, West China Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GZ2018-001-1.0
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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