Tutkimus prilinostaattimesylaattia injektiota varten uusiutuneiden tai refraktaaristen B-soluihin liittyvien kasvainten hoidossa
Yhden keskuksen, annoksen nostovaiheen I siedettävyys, turvallisuus, farmakokinetiikka ja teho injektiona annettavan prilinostaattimesylaatin (PM) hoidossa uusiutuneiden tai refraktaaristen B-soluihin liittyvien kasvainten hallitsevien hematologisten kasvainten hoidossa Farmakodynaamisen arvioinnin kliiniset tutkimukset
Purinostaattimesylaatti injektioon (PM) oli uusi ja erittäin tehokas luokan I a ja IIb HDAC-selektiivinen estäjä. Ighmyc-siirtogeenisten hiirten indusoiman hiiren B-solulymfoomamallin säännöllisen verinäytteiden analyysin tulokset osoittivat, että PM:n hoito kussakin ryhmässä vähensi perifeerisen veren kasvainsolujen osuutta hiirissä. Siksi PM:llä on potentiaalia hoitaa diffuusia suurten B-solujen lymfoomaa.
In vitro entsymaattisen aktiivisuuden seulonnan tulokset osoittivat, että PM:llä on korkea estoaktiivisuus HDAC-kasvaimiin (mukaan lukien HDAC1, 2, 3, 8 alatyypit) ja tyypin II HDAC:ihin (mukaan lukien HDAC6, 10 isoformit), jotka ovat läheistä sukua HDAC:n kasvaimille. perhe. Siksi in vitro -entsyymiaktiivisuuden seulonnan tulokset osoittivat, että PM:n IC50-arvot HDAC-luokan I ja HDAC-luokan IIb HDAC1-, HDAC2-, HDAC3-, HDAC8-, HDAC6- ja HDAC10-alatyyppien estämiseksi olivat 0,81, 1,4, 1,7, 3,8, 11,5. ja 11 nM, vastaavasti. HDAC IIa- ja HDAC IV -entsyymien estoaktiivisuus oli kuitenkin alhainen, ja sen IC50-arvot HDAC IIa:n ja HDAC IV:n alatyypeille HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9 ja HDAC11 olivat 1072, 426, 590, 622 ja 3349 nM, vastaavasti. Nämä tiedot tarkoittavat, että PM:llä on korkea selektiivisyys kasvaimeen liittyvän HDAC-luokan I ja HDAC IIb suhteen.
Verrattuna nollakoeryhmään, kasvaimia kantavien eläinten ruumiinpaino kussakin PM-annoksessa ei laskenut vakavasti hoitoprosessin aikana ja eläimet olivat hyvässä kunnossa koko kokeen ajan, mikä viittaa siihen, että PM on tehoa ja turvallinen.
Kokeen aikana kasvainsolupopulaatio (GFP+, B220+) eläinten veressä periaatteessa taantui prilistaattihydrokloridilla käsittelyn jälkeen.
Tutkimustarkoitukset:
Päätarkoitus:
Potilaiden, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia kasvaimia (mukaan lukien mutta ei rajoittuen tavanomaisen hoidon jälkeen), havainnointi pääasiassa potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-soluihin liittyviä kasvaimia. B-solulymfooman, multippelin myelooman, akuutin B-soluleukemian, T-solulymfooman, akuutin T-soluleukemian) siedettävyys ja turvallisuus, jos sairaus etenee tai jotka eivät sovellu standardihoitoon.
Tarkkaile annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia B-soluihin liittyviä kasvaimia ja hematologisia kasvaimia, ja määrittää sen suurin siedetty annos (MTD), joka on suurin siedetty annos (MTD). Vaiheen II kliininen annostusohjelma tarjoaa perustan.
Toissijainen tarkoitus:
Arvioida farmakokineettisiä parametreja potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-soluihin liittyviä kasvaimia ja hematologisia kasvaimia priinostaattimesylaatin injektiota varten kerta- ja useiden laskimonsisäisten infuusioiden jälkeen.
Arvioida farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-soluihin liittyviä kasvaimia ja hematologisia kasvaimia priinostaattimesylaatin injektiota varten kerta- ja useiden suonensisäisten infuusioiden jälkeen.
Tarkastellaan alustavasti Priinostat-mesylaatin tehoa injektiota varten hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia kasvaimia, pääasiassa potilaita, joilla on B-soluihin liittyviä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610000
- West China Hospital Sichuan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Ikä 18-70 vuotta vanha, sukupuoli ei ole rajoitettu;
- 2. Hematologiset kasvaimet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta B-solulymfooma, multippeli myelooma, akuutti B-soluleukemia, T-solulymfooma, akuutti T-soluleukemia ja potilaat, joilla sairaus etenee, uusiutuu tai jotka eivät kelpaa normaaliin hoito-ohjelmaan tavallisen hoitojakson jälkeen hoito-ohjelma ;
- 3. Potilaat, joilla ei ole vakavia orgaanisia vaurioita sydämessä, keuhkoissa, maksassa ja munuaisissa (LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,5 × ULN; aspartaattiaminotransferaasi); (AST) ) ≤ 1,5 × ULN (; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai CCr> 40 ml/min);
- 4. Ne, joilla ei ole vakavaa hyytymishäiriötä (PT≤1,5 × ULN, APTT≤1,5 × ULN, TT < 1,5 x ULN ja FIB ≥ 1,0 g/l);
- 5. Potilaat, joilla ei ole vakavaa hematopoieettista toimintahäiriötä (absoluuttinen neutrofiiliarvo ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥75×109/l, hemoglobiini ≥80 g/l) ja joilla ei ole verihiutaleita, punasoluja, hemoglobiinia;
- 6. Potilaat saivat vähintään 4 viikkoa tai yli 5 puoliintumisaikaa viimeisen kasvainten vastaisen hoidon (kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito tai immunoterapia) jälkeen ennen ilmoittautumista;
- 7. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
- 8. ECOG-pisteet ≤2 pistettä;
- 9. Ne, jotka suostuvat osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Aiemman syöpähoidon toksisuus ei ole toipunut asteelle I tai sitä alemmaksi tai se ei ole täysin parantunut edellisestä leikkauksesta;
- 2. Henkilöt, joilla on vaikeita sydän-, keuhko-, maksa-, munuais-, ruoansulatuskanavan sairauksia ja kroonisia elintärkeiden elinten sairauksia
- 3. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat, hedelmälliset nais-/miespotilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä ehkäisyä tutkimuksen aikana;
- 4. Aiemmin ollut akuutti sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- 5. Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta (ejektiofraktio < 45 % havaittu kaikukardiografialla tai täydellinen vasemman nipun haarakatkos EKG:n ST-segmentin siirtymän alaspäin > 1 mm tai T-aallon inversio kahdessa tai useammassa kanavassa; synnynnäinen kammio- tai eteisrytmi, kliinisesti merkittävä takykardia ( >100 lyöntiä/min), bradykardia (<50 lyöntiä/min), EKG:n QTc > 450 ms (miehet), QTc > 480 ms (naiset) tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (kuten epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä) jne.;
- 6. Ne, joilla on keskushermoston lymfooma/leukemia tai mielenterveyshäiriöitä;
- 7. sinulla on ollut elinsiirtoja;
- 8. Ne, joilla on vakava aktiivinen infektio;
- 9. Tunnettu vakava yliherkkyys testilääkkeelle ja sen apuaineille tai HDAC-estäjille;
- 10. HCV-antigeeni- tai vasta-ainepositiivinen, HIV-antigeeni- tai vasta-ainepositiivinen, HBsAg-positiivinen, HBcAb-positiivinen ja perifeerisen veren HBV-DNA-tiitterin havaitseminen ≥1×103 IU/ml;
- 11. Alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttäjät;
- 12. Ne, jotka ovat osallistuneet muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin viimeisen kuukauden aikana;
- 13. Tutkijat päättelevät, että on muitakin tekijöitä, jotka eivät sovellu tutkimukseen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1,2 mg/m^2
|
1 Tapaus, aloitusannos, ota lääkkeen kerran D1, D8, D11, D15.
|
|
Kokeellinen: 2,4 mg/m^2
|
Ota lääke kerran D1, D8, D11, D15.
|
|
Kokeellinen: 4,0 mg/m^2
|
Ota lääke kerran D1, D8, D11, D15.
|
|
Kokeellinen: 6,0 mg/m^2
|
Ota lääke kerran D1, D8, D11, D15.
|
|
Kokeellinen: 8,4 mg/m^2
|
Ota lääke kerran D1, D8, D11, D15.
|
|
Kokeellinen: 11,2 mg/m^2
|
Ota lääke kerran D1, D8, D11, D15.
|
|
Kokeellinen: 15 mg/m^2
|
Ota lääke kerran D1, D8, D11, D15.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Purinostat Mesylaatti farmakokinetiikka (PK) ： Cmax
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Havaidun plasmakonsentraation arviointi
|
72 tuntia
|
|
Purinostat Mesylaatti farmakokinetiikka (PK) ： Tmax
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Ajan arviointi Cmaxin saavuttamiseksi
|
72 tuntia
|
|
Purinostat Mesylaatti farmakokinetiikka (PK) ： AUC0-72H
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
AUC: n estimointi ajankohdasta viimeiseen mitattuun ajankohtaan
|
72 tuntia
|
|
Purinostat Mesylaatti farmakokinetiikka (PK) ： AUC0-∞
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
AUC: n arviointi ajasta nolla ekstrapoloitu äärettömyyteen
|
72 tuntia
|
|
Purinostat Mesylaatti farmakokinetiikka (PK) ： MRT
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Keskimääräisen viipymisajan arviointi
|
72 tuntia
|
|
Purinostat Mesylaatti farmakokinetiikka (PK) ： VD
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Arvio näennäisestä jakautumismäärästä
|
72 tuntia
|
|
Purinostat Mesylaatti farmakokinetiikka (PK) ： T1/2
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Terminaalin eliminaation puoliintumisajan arviointi
|
72 tuntia
|
|
Purinostat Mesylaatti farmakokinetiikka (PK) ： CLZ/F
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Puhdistuman arviointi suun kautta
|
72 tuntia
|
|
Purinostat Mesylaatti farmakokinetiikka (PK) ： VZ/F
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Arviointi jakautumistilavuudesta, kun ne annetaan suun kautta
|
72 tuntia
|
|
Purinostat Mesylaatti farmakokinetiikka (PK) ： Ke
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Lääkkeen eliminaatioasteen vakion arviointi kehossa
|
72 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Yongsheng Wang, Doctor, West China Hospital
- Päätutkija: Ting Niu, Doctor, West China Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GZ2018-001-1.0
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .