재발성 또는 불응성 B 세포 관련 우세 종양의 치료에서 주사용 Prilinostat Mesylate 연구
재발성 또는 불응성 B 세포 관련 종양 우세형 혈액 종양의 치료에서 주사용 Prilinostat Mesylate(PM)의 단일 센터, 용량 증량 1상 내약성, 안전성, 약동학 및 효능 약력학적 평가를 위한 임상 시험
주사용 퓨리노스타트 메실레이트(PM)는 신규하고 매우 강력한 Class I a 및 IIb HDAC 선택적 억제제였습니다. ighmyc 형질전환 마우스에 의해 유도된 마우스 B세포 림프종 모델의 정기적인 혈액 샘플링 분석 결과 각 그룹에서 PM 처리가 마우스에서 말초 혈액 종양 세포의 비율을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 따라서 PM은 미만성 거대 B 세포 림프종을 치료할 가능성이 있습니다.
In vitro 효소 활성 스크리닝 결과 PM은 HDAC 종양(HDAC1, 2, 3, 8 하위 유형 포함) 및 HDAC에서 종양과 밀접한 관련이 있는 II형 HDAC(HDAC6, 10 isoforms 포함)에 대해 높은 억제 활성을 나타내는 것으로 나타났습니다. 가족. 따라서 in vitro 효소 활성 스크리닝 결과 HDAC class I 및 HDAC class IIb의 HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC8, HDAC6 및 HDAC10 아형을 억제하는 PM의 IC50 값은 0.81, 1.4, 1.7, 3.8, 11.5로 나타났다. , 및 11 nM, 각각. 그러나 HDAC IIa 및 HDAC IV 효소의 억제 활성은 낮았고, HDAC IIa 및 HDAC IV의 HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9 및 HDAC11 아형에 대한 IC50 값은 1072, 426, 590, 622 및 3349 nM이었고, 각기. 이러한 데이터는 PM이 종양 관련 HDAC 클래스 I 및 HDAC IIb에 대해 높은 선택성을 가지고 있음을 의미합니다.
블랭크 대조군과 비교하여, PM 투여군 각각의 종양 보유 동물의 체중은 처리 과정 동안 심각하게 감소하지 않았으며, 전체 실험 동안 동물의 상태가 양호하여 PM이 효능 및 효능이 있음을 나타낸다. 안전한.
실험 과정 동안, 동물의 혈액 내 종양 세포 집단(GFP+, B220+)은 Prilistat 염산염으로 처리한 후 기본적으로 퇴보했습니다.
연구 목적:
주목적:
주로 재발성 또는 불응성 B 세포 관련 종양 환자에서 재발성 또는 불응성 혈액 종양 환자(표준 요법 이후를 포함하나 이에 국한되지 않음) 관찰. B세포 림프종, 다발성 골수종, B세포 급성 백혈병, T세포 림프종, T세포 급성 백혈병)의 내약성 및 안전성
재발성 또는 불응성 B세포 관련 종양 및 혈액학적 종양 환자에서 용량 제한 독성(DLT)을 관찰하고 최대 허용 용량(MTD)인 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다. 2상 임상 투약 일정은 기초를 제공합니다.
보조 목적:
주사용 프리노스타트 메실레이트의 단일 및 다중 정맥 주입 후 재발성 또는 불응성 B 세포 관련 종양 및 혈액학적 종양이 있는 환자의 약동학 매개변수를 평가합니다.
재발성 또는 불응성 B 세포 관련 종양 및 혈액 종양 환자의 프리노스타트 메실레이트 주사용 단일 및 다중 정맥 주입 후 약력학을 평가하기 위함.
재발성 또는 불응성 혈액 종양 환자, 주로 B 세포 관련 종양 환자의 치료에서 주사용 프리노스타트 메실레이트의 효능을 예비적으로 관찰합니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610000
- West China Hospital Sichuan University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1. 18세 이상 70세 미만, 성별 제한 없음
- 2. B 세포 림프종, 다발성 골수종, B 세포 급성 백혈병, T 세포 림프종, T 세포 급성 백혈병을 포함하되 이에 국한되지 않는 혈액 종양 및 질병 진행, 재발 또는 표준 요법 후 표준 요법 요법에 대한 부적격 환자 요법 요법 ;
- 3. 심장, 폐, 간 및 신장에 심각한 기질적 병변이 없는 환자(LVEF(좌심실 박출률 ≥50%; 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN; 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤1.5×ULN; 아스파르테이트 아미노전이효소); (AST) ) ≤1.5×ULN (; 혈청 크레아티닌≤1.5×ULN 또는 CCr>40mL/분);
- 4. 심한 응고장애가 없는 자(PT≤1.5×ULN, APTT≤1.5×ULN, TT≤1.5×ULN 및 FIB≥1.0g/L);
- 5. 중증 조혈 기능 장애가 없는 환자(절대 호중구 수치 ≥1.5×109/L, 혈소판 ≥75×109/L, 헤모글로빈 ≥80g/L), 혈소판, 적혈구, 헤모글로빈 없음;
- 6. 등록 전 마지막 항종양 치료(화학요법, 방사선요법, 생물학적 요법 또는 면역요법) 후 최소 4주 또는 5회 이상의 반감기를 받은 환자;
- 7. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
- 8. ECOG 점수 ≤2점;
- 9. 본 연구 참여에 동의하고 사전동의서에 서명한 자.
제외 기준:
- 1. 이전 항암 요법의 독성이 등급 I 이하로 회복되지 않았거나 이전 수술에서 완전히 회복되지 않은 경우;
- 2. 중증의 심장, 폐, 간, 신장, 소화기계 질환 및 주요 장기의 만성질환이 있는 자
- 3. 임부 또는 수유 중인 여성 환자, 시험 기간 동안 피임법 사용을 거부하는 가임 여성/남성 환자
- 4. 등록 전 6개월 이내에 급성 심근경색, 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 뇌졸중의 병력;
- 5. 심장 기능이 손상된 환자(심장초음파 검사로 박출률 <45% 감지 또는 ECG ST 분절 하향편이 >1mm 또는 2개 이상의 채널에서 T파 역전이 있는 완전한 좌각 차단, 선천성 심실 또는 심방 부정맥, 임상적으로 유의한 빈맥( >100 beats/min), 서맥(<50 beats/min), ECG QTc >450 ms(남성), QTc >480 ms(여성), 또는 임상적으로 유의한 심장 질환(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 심근경색증) 6개월 이내) 등
- 6. 중추신경계림프종/백혈병 또는 정신장애가 있는 자
- 7. 장기이식 이력이 있는 자
- 8. 중증 활동성 감염자
- 9. 시험약 및 그 부형제 또는 HDAC 억제제에 대해 알려진 중증 과민증;
- 10. HCV 항원 또는 항체 양성, HIV 항원 또는 항체 양성, HBsAg 양성, HBcAb 양성 및 말초 혈액 HBV DNA 역가 검출 ≥1×103 IU/mL;
- 11. 알코올 의존 또는 약물 남용자
- 12. 최근 1개월 이내에 다른 의약품의 임상시험에 참여한 자
- 13. 연구자들은 임상시험 참여에 적합하지 않은 다른 요인이 있다고 결론지었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1.2mg/m^2
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1 사례, 출발 용량은 D1, D8, D11, D15에서 한 번 약을 복용합니다.
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실험적: 2.4mg/m^2
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D1, D8, D11, D15에서 약을 한 번 복용하십시오.
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실험적: 4.0mg/m^2
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D1, D8, D11, D15에서 약을 한 번 복용하십시오.
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실험적: 6.0mg/m^2
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D1, D8, D11, D15에서 약을 한 번 복용하십시오.
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실험적: 8.4mg/m^2
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D1, D8, D11, D15에서 약을 한 번 복용하십시오.
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실험적: 11.2mg/m^2
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D1, D8, D11, D15에서 약을 한 번 복용하십시오.
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실험적: 15mg/m^2
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D1, D8, D11, D15에서 약을 한 번 복용하십시오.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Purinostat mesylate 약동학 (PK) ： Cmax
기간: 72 시간
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최대 관찰 된 혈장 농도의 추정
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72 시간
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Purinostat mesylate 약동학 (PK) ： Tmax
기간: 72 시간
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CMAX에 도달하는 시간 추정
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72 시간
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Purinostat mesylate 약동학 (PK) ： AUC0-72H
기간: 72 시간
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시간 제로에서 마지막 측정 된 시점까지 AUC 추정
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72 시간
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Purinostat mesylate 약동학 (PK) ： AUC0-∞
기간: 72 시간
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시간 제로로부터의 AUC의 추정은 무한대에 외삽된다
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72 시간
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Purinostat mesylate 약동학 (PK) ： MRT
기간: 72 시간
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평균 거주 시간 추정
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72 시간
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Purinostat mesylate 약동학 (PK) ： VD
기간: 72 시간
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명백한 양의 분포 추정
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72 시간
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Purinostat mesylate 약동학 (PK) ： T1/2
기간: 72 시간
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말기 제거 반감기의 추정
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72 시간
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Purinostat mesylate 약동학 (PK) ： CLZ/F.
기간: 72 시간
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경구로 복용 할 때 간극 추정
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72 시간
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Purinostat mesylate 약동학 (PK) ： VZ/F
기간: 72 시간
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경구로 복용 할 때 명백한 분포의 추정
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72 시간
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Purinostat mesylate 약동학 (PK) ： Ke
기간: 72 시간
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신체 내 약물의 제거율 상수 추정
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72 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Yongsheng Wang, Doctor, West China Hospital
- 수석 연구원: Ting Niu, Doctor, West China Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GZ2018-001-1.0
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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