Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Prilinostatmesylat til injektion til behandling af recidiverende eller refraktær B-celle-relateret tumor-dominerende

26. september 2025 opdateret af: Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd

Enkeltcenter, dosiseskalerende fase I-tolerabilitet, sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af Prilinostatmesylat (PM) til injektion ved behandling af recidiverende eller refraktære B-celle-relaterede tumor-dominerende hæmatologiske tumorer Kliniske forsøg til farmakodynamisk evaluering

Purinostatmesylat til injektion (PM) var de nye og yderst potente klasse I a og IIb HDAC-selektive hæmmere. Resultaterne af regelmæssig blodprøvetagningsanalyse af muse B-cellelymfommodellen induceret af ighmyc transgene mus viste, at behandlingen af ​​PM i hver gruppe reducerede andelen af ​​perifere blodtumorceller i mus. Derfor har PM potentialet til at behandle diffust storcellet B-celle lymfom.

Resultaterne af in vitro enzymatisk aktivitetsscreening viste, at PM har høj hæmmende aktivitet på HDAC-tumorer (inklusive HDAC1, 2, 3, 8 undertyper) og type II HDAC'er (inklusive HDAC6, 10 isoformer), som er tæt beslægtet med tumorer i HDAC familie. Derfor viste resultaterne af in vitro enzymaktivitetsscreening, at IC50-værdierne for PM til inhibering af HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC8, HDAC6 og HDAC10 undertyper af HDAC klasse I og HDAC klasse IIb var 0,81, 1,4, 1,7, 3,8, 11,5 hhv. og 11 nM. Imidlertid var den hæmmende aktivitet af HDAC IIa og HDAC IV enzymer lav, og dens IC50 værdier for HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9 og HDAC11 undertyper af HDAC IIa og HDAC IV var 1072, 426, 590, 622 og 3349 nM, henholdsvis. Disse data betyder, at PM eksisterer med høj selektivitet for tumorassocieret HDAC klasse I og HDAC IIb.

Sammenlignet med blindkontrolgruppen faldt kropsvægten af ​​de tumorbærende dyr i hver dosis af PM-gruppen ikke alvorligt under behandlingsprocessen, og dyrene var i god kondition under hele forsøget, hvilket indikerer, at PM er effektivitet og sikker.

I løbet af forsøget faldt tumorcellepopulationen (GFP+, B220+) i dyrenes blod stort set tilbage efter behandling med Prilistat hydrochlorid.

Forskningsformål:

Hovedformål:

Observation af patienter med recidiverende eller refraktære hæmatologiske tumorer (herunder men ikke begrænset til efter standardbehandling) hovedsageligt hos patienter med recidiverende eller refraktære B-celle-relaterede tumorer. Tolerabilitet og sikkerhed af B-celle lymfom, myelomatose, B-celle akut leukæmi, T-celle lymfom, T-celle akut leukæmi) med sygdomsprogression eller ikke berettiget til standardbehandling.

At observere den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos patienter med recidiverende eller refraktære B-celle-relaterede tumorer og hæmatologiske tumorer og bestemme dens maksimalt tolererede dosis (MTD), som er den maksimalt tolererede dosis (MTD). Fase II klinisk doseringsskema danner grundlaget.

Sekundært formål:

At evaluere de farmakokinetiske parametre for patienter med recidiverende eller refraktære B-celle-relaterede tumorer og hæmatologiske tumorer efter enkelte og multiple intravenøse infusioner af priinostatmesylat til injektion.

At evaluere farmakodynamikken hos patienter med recidiverende eller refraktære B-celle-relaterede tumorer og hæmatologiske tumorer efter enkelte og multiple intravenøse infusioner af priinostatmesylat til injektion.

Foreløbigt at observere effektiviteten af ​​Priinostatmesylat til injektion i behandlingen af ​​patienter med recidiverende eller refraktære hæmatologiske tumorer, hovedsageligt patienter med B-celle-relaterede tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • West China Hospital Sichuan University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Alder 18 til 70 år, køn er ikke begrænset;
  • 2. Hæmatologiske tumorer, herunder, men ikke begrænset til, B-celle lymfom, myelomatose, B-celle akut leukæmi, T-celle lymfom, T-celle akut leukæmi og patienter med sygdomsprogression, tilbagefald eller ude af stand til standardbehandling efter standardbehandling regimen terapi;
  • 3. Patienter uden alvorlige organiske læsioner i hjerte, lunge, lever og nyre (LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%; total bilirubin ≤1,5×ULN; alaninaminotransferase (ALT) ≤1,5×ULN; aspartataminotransferase); (ASTAT) ) ≤1,5×ULN (; serumkreatinin≤1,5×ULN eller CCr>40 ml/minut);
  • 4. Dem uden alvorlig koagulationsdysfunktion (PT≤1,5×ULN, APTT≤1,5×ULN, TT≤1,5×ULN og FIB≥1,0 g/L);
  • 5. Patienter uden alvorlig hæmatopoietisk dysfunktion (absolut neutrofilværdi ≥1,5×109/L, blodplader ≥75×109/L, hæmoglobin ≥80g/L), og ingen blodplader, røde blodlegemer, hæmoglobin;
  • 6. Patienter fik mindst 4 uger eller mere end 5 halveringstider efter den sidste antitumorbehandling (kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller immunterapi) før indskrivning;
  • 7. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
  • 8. ECOG-score ≤2 point;
  • 9. De, der accepterer at deltage i denne undersøgelse og underskriver den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Toksiciteten af ​​tidligere anticancerterapi er ikke kommet sig til grad I eller derunder, eller er ikke kommet sig fuldstændigt fra tidligere operation;
  • 2. Dem med alvorlige hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, fordøjelsessygdomme og kroniske sygdomme i vitale organer
  • 3. Gravide eller ammende kvindelige patienter, fertile kvindelige/mandlige patienter, som nægter at bruge præventionsmidler under forsøget;
  • 4. En historie med akut myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller slagtilfælde inden for 6 måneder før indskrivning;
  • 5. Patienter med nedsat hjertefunktion (ejektionsfraktion <45 % detekteret ved ekkokardiografi eller komplet venstre grenblok med nedskiftning af EKG ST-segment >1 mm eller T-bølgeinversion i to eller flere kanaler; medfødt ventrikulær eller atriel arytmi, klinisk signifikant takykardi ( >100 slag/min), bradykardi (<50 slag/min), EKG QTc >450 ms (mænd), QTc >480 ms (kvinder) eller klinisk signifikante hjertesygdomme (såsom ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder) osv.;
  • 6. Dem med lymfom/leukæmi i centralnervesystemet eller psykiske lidelser;
  • 7. Har en historie med organtransplantation;
  • 8. Dem med alvorlig aktiv infektion;
  • 9. Kendt alvorlig overfølsomhed over for testlægemidlet og dets hjælpestoffer eller HDAC-hæmmere;
  • 10. HCV-antigen eller antistofpositivt, HIV-antigen- eller antistofpositivt, HBsAg-positivt, HBcAb-positivt og HBV-DNA-titerpåvisning i perifert blod ≥1×103 IE/ml;
  • 11. Alkoholafhængighed eller stofmisbrugere;
  • 12. De, der har deltaget i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for den seneste 1 måned;
  • 13. Forskerne konkluderer, at der er andre faktorer, der ikke er egnede til at deltage i forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1,2 mg/m^2
Medicin: Purinostat mesylat 1,2 mg/m^2
1 tilfælde, startdosis, tag medicinen en gang på D1, D8, D11, D15.
Eksperimentel: 2,4 mg/m^2
Medicin: Purinostat mesylat 2,4 mg/m^2
Tag medicinen en gang på D1, D8, D11, D15.
Eksperimentel: 4,0 mg/m^2
Medicin: Purinostat mesylat 4,0 mg/m^2
Tag medicinen en gang på D1, D8, D11, D15.
Eksperimentel: 6,0 mg/m^2
Medicin: Purinostat mesylat 6,0 mg/m^2
Tag medicinen en gang på D1, D8, D11, D15.
Eksperimentel: 8,4 mg/m^2
Medicin: Purinostat mesylat 8,4 mg/m^2
Tag medicinen en gang på D1, D8, D11, D15.
Eksperimentel: 11,2 mg/m^2
Medicin: Purinostat mesylat 11,2 mg/m^2
Tag medicinen en gang på D1, D8, D11, D15.
Eksperimentel: 15 mg/m^2
Medicin: Purinostat mesylat 15 mg/m^2
Tag medicinen en gang på D1, D8, D11, D15.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Purinostat mesylat farmakokinetik (PK) ： Cmax
Tidsramme: 72 timer
Estimering af maksimal observeret plasmakoncentration
72 timer
Purinostat mesylat farmakokinetik (PK) ： Tmax
Tidsramme: 72 timer
Estimering af tid til at nå Cmax
72 timer
Purinostat mesylat farmakokinetik (PK) ： AUC0-72H
Tidsramme: 72 timer
Estimering af AUC fra tid nul til det sidste målte tidspunkt
72 timer
Purinostat mesylat farmakokinetik (PK) ： AUC0-∞
Tidsramme: 72 timer
Estimering af AUC fra tid nul ekstrapoleret til uendelig
72 timer
Purinostat mesylat farmakokinetik (PK) ： MRT
Tidsramme: 72 timer
Estimering af gennemsnitlig opholdstid
72 timer
Purinostat mesylat farmakokinetik (PK) ： VD
Tidsramme: 72 timer
Estimering af tilsyneladende distributionsvolumen
72 timer
Purinostat mesylat farmakokinetik (PK) ： T1/2
Tidsramme: 72 timer
Estimering af terminal eliminering halveringstid
72 timer
Purinostat mesylat farmakokinetik (PK) ： CLZ/F
Tidsramme: 72 timer
Estimering af clearance, når det doseres mundtligt
72 timer
Purinostat mesylat farmakokinetik (PK) ： VZ/F
Tidsramme: 72 timer
Estimering af tilsyneladende distributionsvolumen, når det doseres mundtligt
72 timer
Purinostat mesylat farmakokinetik (PK) ： Ke
Tidsramme: 72 timer
Estimering af elimineringshastighedskonstanten for et lægemiddel i kroppen
72 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yongsheng Wang, Doctor, West China Hospital
  • Ledende efterforsker: Ting Niu, Doctor, West China Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

29. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. august 2022

Først opslået (Faktiske)

2. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GZ2018-001-1.0

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffust storcellet B-celle lymfom, DLBCL

Kliniske forsøg med Purinostat mesylat 1,2 mg/m^2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner