Studie av Prilinostatmesylat för injektion vid behandling av återfall eller refraktär B-cellsrelaterad tumör-dominerande
Enkelcenter, dosökningsfas I-tolerabilitet, säkerhet, farmakokinetik och effekt av Prilinostatmesylat (PM) för injektion vid behandling av återfallande eller refraktär B-cellsrelaterade tumör-dominerande hematologiska tumörer Kliniska prövningar för farmakodynamisk utvärdering
Purinostatmesylat för injektion (PM) var de nya och mycket potenta klass I a och IIb HDAC-selektiva hämmarna. Resultaten av regelbunden blodprovsanalys av B-cellslymfommodellen från mus inducerad av ighmyc transgena möss visade att behandlingen av PM i varje grupp minskade andelen perifera blodtumörceller hos möss. Därför har PM potential att behandla diffust storcellslymfom.
Resultaten av enzymatisk aktivitetsscreening in vitro visade att PM har hög hämmande aktivitet på HDAC-tumörer (inklusive HDAC1, 2, 3, 8 subtyper) och typ II HDAC (inklusive HDAC6, 10 isoformer), som är nära besläktade med tumörer i HDAC familj. Därför visade resultaten av in vitro enzymaktivitetsscreening att IC50-värdena för PM för hämning av HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC8, HDAC6 och HDAC10 subtyper av HDAC klass I och HDAC klass IIb var 0,81, 1,4, 1,7, 3,8, 11,5 respektive 11 nM. Den hämmande aktiviteten hos enzymerna HDAC IIa och HDAC IV var dock låg, och dess IC50-värden för HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9 och HDAC11 subtyper av HDAC IIa och HDAC IV var 1072, 426, 590, 622 och 3349 nM, respektive. Dessa data betyder att PM existerar hög selektivitet för tumörassocierad HDAC klass I och HDAC IIb.
Jämfört med den blanka kontrollgruppen minskade inte kroppsvikten för de tumörbärande djuren i varje dos av PM-gruppen allvarligt under behandlingsprocessen, och djuren var i gott tillstånd under hela experimentet, vilket indikerar att PM är effekt och säker.
Under experimentets gång gick tumörcellpopulationen (GFP+, B220+) i blodet hos djuren i princip tillbaka efter behandling med Prilistat hydroklorid.
Forskningssyfte:
Huvudsyfte:
Observation av patienter med recidiverande eller refraktära hematologiska tumörer (inklusive men inte begränsat till efter standardbehandling) främst hos patienter med recidiverande eller refraktära B-cellsrelaterade tumörer. Tolerabilitet och säkerhet för B-cellslymfom, multipelt myelom, B-cells akut leukemi, T-cellslymfom, T-cells akut leukemi) med sjukdomsprogression eller inte kvalificerad för standardbehandling.
Att observera den dosbegränsande toxiciteten (DLT) hos patienter med recidiverande eller refraktära B-cellsrelaterade tumörer och hematologiska tumörer, och bestämma dess maximala tolererade dos (MTD), som är den maximala tolererade dosen (MTD). Fas II kliniskt doseringsschema utgör grunden.
Sekundärt syfte:
Att utvärdera de farmakokinetiska parametrarna för patienter med recidiverande eller refraktära B-cellsrelaterade tumörer och hematologiska tumörer efter enstaka och multipla intravenösa infusioner av priinostatmesylat för injektion.
Att utvärdera farmakodynamiken hos patienter med recidiverande eller refraktära B-cellsrelaterade tumörer och hematologiska tumörer efter enstaka och multipla intravenösa infusioner av priinostatmesylat för injektion.
Att preliminärt observera effekten av Priinostatmesylat för injektion vid behandling av patienter med återfallande eller refraktära hematologiska tumörer, främst patienter med B-cellsrelaterade tumörer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- West China Hospital Sichuan University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 1. Ålder 18 till 70 år, kön är inte begränsat;
- 2. Hematologiska tumörer, inklusive men inte begränsat till B-cellslymfom, multipelt myelom, B-cells akut leukemi, T-cellslymfom, T-cells akut leukemi och patienter med sjukdomsprogression, återfall eller inte berättigade till standardbehandling efter standardbehandling kurbehandling ;
- 3. Patienter utan allvarliga organiska lesioner i hjärta, lunga, lever och njure (LVEF (vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 %; totalt bilirubin ≤1,5×ULN; alaninaminotransferas (ALT) ≤1,5×ULN; aspartataminotransferas); (ASTAT) ) ≤1,5×ULN (; serumkreatinin≤1,5×ULN eller CCr>40 ml/min);
- 4. De utan allvarlig koagulationsdysfunktion (PT≤1,5×ULN, APTT≤1,5×ULN, TT≤1,5×ULN och FIB≥1,0 g/L);
- 5. Patienter utan allvarlig hematopoetisk dysfunktion (absolut neutrofilvärde ≥1,5×109/L, blodplättar ≥75×109/L, hemoglobin ≥80g/L), och inga blodplättar, röda blodkroppar, hemoglobin;
- 6. Patienter fick minst 4 veckor eller mer än 5 halveringstider efter den sista antitumörbehandlingen (kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi eller immunterapi) före inskrivningen;
- 7. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor;
- 8. ECOG-poäng ≤2 poäng;
- 9. De som samtycker till att delta i denna studie och undertecknar formuläret för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- 1. Toxiciteten av tidigare anticancerterapi har inte återhämtat sig till grad I eller lägre, eller har inte återhämtat sig helt från tidigare operation;
- 2. De med allvarliga hjärt-, lung-, lever-, njur-, matsmältningssjukdomar och kroniska sjukdomar i vitala organ
- 3. Gravida eller ammande kvinnliga patienter, fertila kvinnliga/manliga patienter som vägrar att använda preventivmedel under försöket;
- 4. En historia av akut hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller stroke inom 6 månader före inskrivning;
- 5. Patienter med nedsatt hjärtfunktion (ejektionsfraktion <45 % detekterad med ekokardiografi eller komplett vänster grenblock med nedväxling av EKG ST-segment >1 mm eller T-vågsinversion i två eller flera kanaler; medfödd ventrikulär eller förmaksarytmi, kliniskt signifikant takykardi ( >100 slag/min), bradykardi (<50 slag/min), EKG QTc >450 ms (män), QTc >480 ms (kvinnor), eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (såsom instabil angina, kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader), etc.;
- 6. De med lymfom/leukemi i centrala nervsystemet eller psykiska störningar;
- 7. Har en historia av organtransplantation;
- 8. De med allvarlig aktiv infektion;
- 9. Känd allvarlig överkänslighet mot testläkemedlet och dess hjälpämnen eller HDAC-hämmare;
- 10. HCV-antigen eller antikroppspositiv, HIV-antigen eller antikroppspositiv, HBsAg-positiv, HBcAb-positiv och HBV-DNA-titerdetektion från perifert blod ≥1×103 IE/ml;
- 11. Alkoholberoende eller drogmissbrukare;
- 12. De som har deltagit i kliniska prövningar av andra läkemedel under den senaste 1 månaden;
- 13. Forskarna drar slutsatsen att det finns andra faktorer som inte är lämpliga för att delta i försöket.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1,2 mg/m^2
|
1 Fall, startdosen, ta medicinen en gång på D1, D8, D11, D15.
|
|
Experimentell: 2,4 mg/m^2
|
Ta medicinen en gång på D1, D8, D11, D15.
|
|
Experimentell: 4,0 mg/m^2
|
Ta medicinen en gång på D1, D8, D11, D15.
|
|
Experimentell: 6,0 mg/m^2
|
Ta medicinen en gång på D1, D8, D11, D15.
|
|
Experimentell: 8,4 mg/m^2
|
Ta medicinen en gång på D1, D8, D11, D15.
|
|
Experimentell: 11,2 mg/m^2
|
Ta medicinen en gång på D1, D8, D11, D15.
|
|
Experimentell: 15 mg/m^2
|
Ta medicinen en gång på D1, D8, D11, D15.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Purinostat Mesylate Pharmacokinetics (PK) ： Cmax
Tidsram: 72 timmar
|
Uppskattning av maximal observerad plasmakoncentration
|
72 timmar
|
|
Purinostat Mesylate Pharmacokinetics (PK) ： Tmax
Tidsram: 72 timmar
|
Uppskattning av tiden för att nå Cmax
|
72 timmar
|
|
Purinostat Mesylate Pharmacokinetics (PK) ： AUC0-72H
Tidsram: 72 timmar
|
Uppskattning av AUC från tid noll till den senaste uppmätta tidpunkten
|
72 timmar
|
|
Purinostat Mesylate Pharmacokinetics (PK) ： AUC0-∞
Tidsram: 72 timmar
|
Uppskattning av AUC från tid noll extrapolerad till oändlighet
|
72 timmar
|
|
Purinostat Mesylate Pharmacokinetics (PK) ： MRT
Tidsram: 72 timmar
|
Uppskattning av genomsnittlig uppehållstid
|
72 timmar
|
|
Purinostat Mesylate Pharmacokinetics (PK) ： VD
Tidsram: 72 timmar
|
Uppskattning av den uppenbara distributionsvolymen
|
72 timmar
|
|
Purinostat Mesylate Pharmacokinetics (PK) ： T1/2
Tidsram: 72 timmar
|
Uppskattning av Terminal Elimination Half-Life
|
72 timmar
|
|
Purinostat Mesylate Pharmacokinetics (PK) ： CLZ/F
Tidsram: 72 timmar
|
Uppskattning av clearance när det doserades oralt
|
72 timmar
|
|
Purinostat Mesylate Pharmacokinetics (PK) ： VZ/F
Tidsram: 72 timmar
|
Uppskattning av den uppenbara distributionsvolymen när det är doserat oralt
|
72 timmar
|
|
Purinostat Mesylate Pharmacokinetics (PK) ： KE
Tidsram: 72 timmar
|
Uppskattning av eliminationshastighetskonstanten för ett läkemedel i kroppen
|
72 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Yongsheng Wang, Doctor, West China Hospital
- Huvudutredare: Ting Niu, Doctor, West China Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GZ2018-001-1.0
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .