急性心筋梗塞後の心筋線維症を治療するピルフェニドン (PROTECT-AMI)

心筋梗塞後の心不全の発生を予防または遅らせる上で重要な役割を果たします。しかし、たとえ梗塞関連血管の血液供給が回復したとしても、心筋梗塞後のアポトーシスおよび壊死心筋細胞によって引き起こされる免疫損傷、炎症反応およびRAAS活性化はそれでも一連の病態生理学的変化に直接つながり、心臓のリモデリングを悪化させます。 上記のターゲットに基づいて、β受容体遮断薬、ACEI / ARB / Arniおよびアルドステロン受容体拮抗薬は、心筋梗塞後の心臓リモデリングに対する薬物療法の基礎となっています。 ただし、心筋線維症は、心筋梗塞後の心臓リモデリングのプロセスでも重要な役割を果たします。 心筋梗塞後の心筋細胞の虚血死は、修復応答を誘発する可能性があり、損傷した組織は、線維芽細胞および筋線維芽細胞によって生成される線維性瘢痕に置き換えられます。 初期の修復的線維症は心室壁の破裂を防ぐために非常に重要ですが、心筋間質および血管周囲の線維症を含む非梗塞領域の過剰な線維症および反応性線維症は、心臓の形態および生体力学の変化を引き起こし、心臓のリモデリングをさらに悪化させ、心機能を損傷し、最終的に心不全に至る。 したがって、非梗塞領域における反応性線維症の阻害は、従来の抗心臓リモデリング薬の現在の治療に対する重要な補足です。 非梗塞領域における反応性線維症の程度を減少させるために、潜在的に実行可能な方法は、線維症を促進するシグナル経路を阻害することである。 TGF-β シグナル経路は、線維化シグナル経路の促進に重要な役割を果たします。 線維芽細胞の増殖、筋線維芽細胞の分化と転移、コラーゲンの沈着、筋線維芽細胞の生存を促進できるため、TGF-βを阻害できます。シグナル経路は、心筋線維症を阻害する有効な方法です。

ピルフェニドン (PFD) は TGF-β です。この阻害剤は、特発性肺線維症 (IPF) の進行を遅らせるために使用できます。 動物実験では、PFD が TGF-β を阻害し、心筋線維症を軽減し、心筋の収縮と弛緩の能力を改善することも示されています。 拡張型心筋症のマウスモデルでは、拡張型心筋症の病理学的プロセスを効果的に阻害し、心臓拡張の程度と心室壁の厚さを改善することができます。 前臨床研究では、PFD が心筋線維症を抑制し、心臓を保護できることが示されています。 最近発表された第 II 相臨床研究では、PFD はプラセボと比較して、EF 値を大幅に低下させ、心筋細胞外容積 (ECV) を維持し、心不全患者 (HFPEF) の心筋線維症を改善したことが示されました。 上記の背景を考慮して、研究の仮定を提案します。AMI 後の患者に対して、標準治療に基づく PFD 薬物介入は、心室の発生を予防または遅延させるために、非梗塞領域で心筋線維症を阻害する効果を達成する可能性があります。心筋梗塞後のリモデリングと心不全、生活の質を改善し、患者の予後を改善します