Пирфенидон лечит миокардиальный фиброз после острого инфаркта миокарда (PROTECT-AMI)

Он играет важную роль в предотвращении или замедлении возникновения сердечной недостаточности после инфаркта миокарда. Однако, даже если кровоснабжение сосудов, связанных с инфарктом, восстанавливается, иммунное повреждение, воспалительный ответ и активация РААС, вызванные апоптотическими и некротическими кардиомиоцитами после инфаркта миокарда по-прежнему будет непосредственно приводить к ряду патофизиологических изменений и усугублять ремоделирование сердца. Основываясь на вышеуказанных мишенях, блокаторы β-рецепторов, иАПФ/БРА/Арни и антагонисты рецепторов альдостерона стали краеугольным камнем медикаментозной терапии ремоделирования сердца после инфаркта миокарда. Однако миокардиальный фиброз также играет важную роль в процессе ремоделирования сердца после инфаркта миокарда. Ишемическая гибель кардиомиоцитов после инфаркта миокарда может индуцировать репаративную реакцию, и поврежденная ткань замещается фиброзным рубцом, образованным фибробластами и миофибробластами. Хотя первоначальный репаративный фиброз очень важен для предотвращения разрыва стенки желудочка, чрезмерный фиброз и реактивный фиброз в областях, не пораженных инфарктом, включая интерстициальный и периваскулярный фиброз миокарда, вызовут изменения в морфологии и биомеханике сердца, еще больше усугубят ремоделирование сердца, нарушат сердечную функцию и в конечном итоге привести к сердечной недостаточности. Таким образом, ингибирование реактивного фиброза в областях, не пораженных инфарктом, является важным дополнением к текущему лечению традиционными препаратами, препятствующими ремоделированию сердца. Чтобы уменьшить степень реактивного фиброза в неинфарктных областях, потенциально осуществимым методом является ингибирование сигнального пути, способствующего фиброзу. Сигнальный путь TGF-β играет важную роль в стимулировании сигнального пути фиброза. Он может способствовать пролиферации фибробластов, дифференцировке и переносу миофибробластов, отложению коллагена и выживанию миофибробластов, поэтому он может ингибировать TGF-β. Сигнальный путь является эффективным методом ингибирования миокардиального фиброза.

Пирфенидон (PFD) представляет собой ингибитор TGF-β. Его можно использовать для замедления прогрессирования идиопатического легочного фиброза (IPF). Эксперименты на животных также показывают, что PFD может ингибировать TGF-β, уменьшать фиброз миокарда и улучшать способность миокарда к сокращению и расслаблению. В мышиной модели дилатационной кардиомиопатии он может эффективно ингибировать патологический процесс дилатационной кардиомиопатии, улучшать степень дилатации сердца и толщину стенки желудочка. Доклинические исследования показали, что PFD может подавлять фиброз миокарда и защищать сердце. Недавно опубликованное клиническое исследование фазы II показало, что по сравнению с плацебо PFD значительно снижает значение EF, сохраняет внеклеточный объем миокарда (ECV) и уменьшает фиброз миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью (HFFEF). С учетом вышеизложенного мы предлагаем исследовательское предположение: у пациентов после ОИМ медикаментозное вмешательство PFD на основе стандартного лечения может достичь эффекта ингибирования миокардиального фиброза в неинфарктных областях, чтобы предотвратить или отсрочить возникновение желудочковых аритмий. ремоделирования и сердечной недостаточности после инфаркта миокарда, улучшить качество жизни и улучшить прогноз пациентов