Pirfenidon Behandl myokardiefibrose efter akut myokardieinfarkt (PROTECT-AMI)

Det spiller en vigtig rolle i at forebygge eller forsinke forekomsten af ​​hjertesvigt efter myokardieinfarkt. Men selvom blodforsyningen af ​​infarktrelaterede kar genoprettes, forårsages immunskade, inflammatorisk respons og RAAS-aktivering af apoptotiske og nekrotiske kardiomyocytter efter myokardieinfarkt vil stadig direkte føre til en række patofysiologiske ændringer og forværre hjerteombygning. Baseret på ovenstående mål er β-receptorblokkere, ACEI/ARB/Arni- og aldosteronreceptorantagonister blevet hjørnestenen i lægemiddelbehandling til hjerteombygning efter myokardieinfarkt. Imidlertid spiller myokardiefibrose også en vigtig rolle i processen med hjerteombygning efter myokardieinfarkt. Iskæmisk død af kardiomyocytter efter myokardieinfarkt kan inducere reparationsrespons, og det beskadigede væv erstattes af fibrotisk ar produceret af fibroblaster og myofibroblaster. Selvom den indledende reparative fibrose er meget vigtig for at forhindre ventrikulær vægsprængning, vil overdreven fibrose og reaktiv fibrose i ikke-infarkterede områder, herunder myokardie interstitiel og perivaskulær fibrose, forårsage ændringer i hjertemorfologi og biomekanik, yderligere forværre hjerteombygning, skade hjertefunktion og i sidste ende føre til hjertesvigt. Derfor er inhibering af reaktiv fibrose i ikke-infarkterede områder et vigtigt supplement til den nuværende behandling af traditionelle lægemidler mod hjerteomdannelse. For at reducere graden af ​​reaktiv fibrose i ikke-infarktområder er en potentielt mulig metode at inhibere signalvejen, der fremmer fibrose. TGF-β-signalvejen spiller en vigtig rolle i at fremme fibrosesignalvejen. Det kan fremme spredning af fibroblaster, differentiering og overførsel af myofibroblaster, aflejring af kollagen og overlevelse af myofibroblaster, så det kan hæmme TGF-β Signalvejen er en effektiv metode til at hæmme myokardiefibrose.

Pirfenidon (PFD) er TGF-β Hæmmeren kan bruges til at forsinke progressionen af ​​idiopatisk lungefibrose (IPF). Dyreforsøg viser også, at PFD kan hæmme TGF-β Reducere myokardiefibrose og forbedre evnen til myokardiekontraktion og afslapning. I musemodellen for dilateret kardiomyopati kan den effektivt hæmme den patologiske proces af dilateret kardiomyopati, forbedre graden af ​​hjerteudvidelse og ventrikulær vægtykkelse. Prækliniske undersøgelser har vist, at PFD kan hæmme myokardiefibrose og beskytte hjertet. Et nyligt offentliggjort fase II klinisk studie viste, at sammenlignet med placebo reducerede PFD EF-værdien signifikant, bevarede myokardie ekstracellulært volumen (ECV) og forbedrede myokardiefibrose hos patienter med hjertesvigt (HFPEF). I lyset af ovenstående baggrund foreslår vi en forskningsantagelse: for patienter efter AMI kan PFD-lægemiddelintervention på basis af standardbehandling opnå effekten af ​​at hæmme myokardiefibrose i ikke-infarkterede områder for at forhindre eller forsinke forekomsten af ​​ventrikulær remodeling og hjertesvigt efter myokardieinfarkt, forbedre livskvaliteten og forbedre prognosen for patienter