Pirfenidona Trata Fibrose Miocárdica Após Infarto Agudo do Miocárdio (PROTECT-AMI)

Desempenha um papel importante na prevenção ou retardo da ocorrência de insuficiência cardíaca após o infarto do miocárdio. No entanto, mesmo que o suprimento sanguíneo dos vasos relacionados ao infarto seja restaurado, a lesão imunológica, a resposta inflamatória e a ativação do SRAA causada por cardiomiócitos apoptóticos e necróticos após o infarto do miocárdio ainda levará diretamente a uma série de alterações fisiopatológicas e agravará o remodelamento cardíaco. Com base nos alvos acima, os bloqueadores dos receptores β, IECA / BRA / Arni e os antagonistas dos receptores de aldosterona tornaram-se a pedra angular da terapia medicamentosa para remodelação cardíaca após infarto do miocárdio. No entanto, a fibrose miocárdica também desempenha um papel importante no processo de remodelação cardíaca após o infarto do miocárdio. A morte isquêmica de cardiomiócitos após infarto do miocárdio pode induzir resposta de reparo, e o tecido danificado é substituído por cicatriz fibrótica produzida por fibroblastos e miofibroblastos. Embora a fibrose reparadora inicial seja muito importante para evitar a ruptura da parede ventricular, a fibrose excessiva e a fibrose reativa em áreas não infartadas, incluindo fibrose intersticial e perivascular do miocárdio, causarão alterações na morfologia e biomecânica cardíacas, agravarão ainda mais a remodelação cardíaca, prejudicarão a função cardíaca e eventualmente levar à insuficiência cardíaca. Portanto, a inibição da fibrose reativa em áreas não infartadas é um importante complemento ao tratamento atual com drogas antiremodeladoras cardíacas tradicionais. A fim de reduzir o grau de fibrose reativa em áreas sem infarto, um método potencialmente viável é inibir a via de sinalização que promove a fibrose. A via de sinalização do TGF-β desempenha um papel importante na promoção da via de sinalização da fibrose. Pode promover a proliferação de fibroblastos, a diferenciação e transferência de miofibroblastos, a deposição de colágeno e a sobrevivência de miofibroblastos, portanto, pode inibir o TGF-β A via de sinalização é um método eficaz para inibir a fibrose miocárdica.

Pirfenidona (PFD) é TGF-β O inibidor pode ser usado para retardar a progressão da fibrose pulmonar idiopática (FPI). Experimentos com animais também mostram que o PFD pode inibir o TGF-β. Reduzir a fibrose miocárdica e melhorar a capacidade de contração e relaxamento do miocárdio. No modelo de camundongo de cardiomiopatia dilatada, pode efetivamente inibir o processo patológico de cardiomiopatia dilatada, melhorar o grau de dilatação cardíaca e a espessura da parede ventricular. Estudos pré-clínicos mostraram que o PFD pode inibir a fibrose miocárdica e proteger o coração. Um estudo clínico de fase II publicado recentemente mostrou que, em comparação com o placebo, o PFD reduziu significativamente o valor de FE, preservou o volume extracelular do miocárdio (VEC) e melhorou a fibrose miocárdica em pacientes com insuficiência cardíaca (ICFFE). Diante do exposto, propomos uma hipótese de pesquisa: para pacientes após IAM, a intervenção medicamentosa PFD com base no tratamento padrão pode alcançar o efeito de inibir a fibrose miocárdica em áreas não infartadas, de modo a prevenir ou retardar a ocorrência de insuficiência ventricular remodelação e insuficiência cardíaca após infarto do miocárdio, melhorar a qualidade de vida e melhorar o prognóstico dos pacientes