Pirfenidon behandle myokardfibrose etter akutt hjerteinfarkt (PROTECT-AMI)

Det spiller en viktig rolle i å forhindre eller forsinke forekomsten av hjertesvikt etter hjerteinfarkt. Men selv om blodtilførselen til infarktrelaterte kar er gjenopprettet, forårsakes immunskade, inflammatorisk respons og RAAS-aktivering av apoptotiske og nekrotiske kardiomyocytter etter hjerteinfarkt. vil fortsatt direkte føre til en rekke patofysiologiske endringer og forverre hjerteremodellering. Basert på målene ovenfor har β-reseptorblokkere, ACEI / ARB / Arni og aldosteronreseptorantagonister blitt hjørnesteinen i medikamentell behandling for hjerteremodellering etter hjerteinfarkt. Imidlertid spiller myokardfibrose også en viktig rolle i prosessen med hjerteremodellering etter hjerteinfarkt. Iskemisk død av kardiomyocytter etter hjerteinfarkt kan indusere reparasjonsrespons, og det skadede vevet erstattes av fibrotisk arr produsert av fibroblaster og myofibroblaster. Selv om den initiale reparative fibrosen er svært viktig for å forhindre brudd på ventrikkelveggen, vil overdreven fibrose og reaktiv fibrose i ikke-infarkterte områder, inkludert myokardiell interstitiell og perivaskulær fibrose, forårsake endringer i hjertemorfologi og biomekanikk, ytterligere forverre hjerteremodellering, skade hjertefunksjon, og til slutt føre til hjertesvikt. Derfor er hemming av reaktiv fibrose i områder uten infarkt et viktig supplement til dagens behandling av tradisjonelle anti-hjerteremodelleringsmedisiner. For å redusere graden av reaktiv fibrose i ikke-infarktområder, er en potensielt mulig metode å hemme signalveien som fremmer fibrose. TGF-β-signalvei spiller en viktig rolle i å fremme fibrosesignalvei. Det kan fremme spredning av fibroblaster, differensiering og overføring av myofibroblaster, avsetning av kollagen og overlevelse av myofibroblaster, slik at det kan hemme TGF-β-signalveien er en effektiv metode for å hemme myokardfibrose.

Pirfenidon (PFD) er TGF-β Inhibitoren kan brukes til å forsinke progresjonen av idiopatisk lungefibrose (IPF). Dyreforsøk viser også at PFD kan hemme TGF-β Reduser myokardfibrose og forbedrer evnen til myokardkontraksjon og avslapning. I musemodellen for utvidet kardiomyopati kan den effektivt hemme den patologiske prosessen med utvidet kardiomyopati, forbedre graden av hjerteutvidelse og ventrikulær veggtykkelse. Prekliniske studier har vist at PFD kan hemme myokardfibrose og beskytte hjertet. En nylig publisert fase II klinisk studie viste at sammenlignet med placebo reduserte PFD EF-verdien betydelig, bevarte myokardialt ekstracellulært volum (ECV) og forbedret myokardfibrose hos pasienter med hjertesvikt (HFPEF). I lys av bakgrunnen ovenfor foreslår vi en forskningsantakelse: for pasienter etter AMI, kan PFD medikamentintervensjon på grunnlag av standardbehandling oppnå effekten av å hemme myokardfibrose i ikke-infarkterte områder, for å forhindre eller forsinke forekomsten av ventrikkel. remodellering og hjertesvikt etter hjerteinfarkt, forbedrer livskvaliteten og forbedrer prognosen til pasientene