Pirfenidona trata la fibrosis miocárdica después de un infarto agudo de miocardio (PROTECT-AMI)

Desempeña un papel importante en la prevención o el retraso de la aparición de insuficiencia cardíaca después de un infarto de miocardio. Sin embargo, incluso si se restablece el suministro de sangre de los vasos relacionados con el infarto, la lesión inmunitaria, la respuesta inflamatoria y la activación del RAAS causadas por los cardiomiocitos apoptóticos y necróticos después del infarto de miocardio todavía conducirá directamente a una serie de cambios fisiopatológicos y agravará la remodelación cardíaca. Con base en los objetivos anteriores, los bloqueadores de los receptores β, IECA/ARB/Arni y los antagonistas de los receptores de aldosterona se han convertido en la piedra angular de la terapia farmacológica para la remodelación cardíaca después de un infarto de miocardio. Sin embargo, la fibrosis miocárdica también juega un papel importante en el proceso de remodelado cardíaco después de un infarto de miocardio. La muerte isquémica de los cardiomiocitos después de un infarto de miocardio puede inducir una respuesta de reparación y el tejido dañado se reemplaza por una cicatriz fibrótica producida por fibroblastos y miofibroblastos. Aunque la fibrosis reparadora inicial es muy importante para prevenir la ruptura de la pared ventricular, la fibrosis excesiva y la fibrosis reactiva en áreas no infartadas, incluida la fibrosis miocárdica intersticial y perivascular, causarán cambios en la morfología y biomecánica cardíacas, agravarán aún más la remodelación cardíaca, dañarán la función cardíaca y eventualmente conducen a insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, la inhibición de la fibrosis reactiva en áreas no infartadas es un complemento importante para el tratamiento actual de los fármacos tradicionales contra la remodelación cardiaca. Con el fin de reducir el grado de fibrosis reactiva en áreas sin infarto, un método potencialmente factible es inhibir la ruta de señal que promueve la fibrosis. La vía de señal de TGF-β juega un papel importante en la promoción de la vía de señal de fibrosis. Puede promover la proliferación de fibroblastos, la diferenciación y transferencia de miofibroblastos, la deposición de colágeno y la supervivencia de miofibroblastos, por lo que puede inhibir la vía de señal de TGF-β, es un método eficaz para inhibir la fibrosis miocárdica.

La pirfenidona (PFD) es TGF-β. El inhibidor se puede utilizar para retrasar la progresión de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI). Los experimentos con animales también muestran que el PFD puede inhibir el TGF-β, reducir la fibrosis miocárdica y mejorar la capacidad de contracción y relajación del miocardio. En el modelo de ratón de miocardiopatía dilatada, puede inhibir eficazmente el proceso patológico de la miocardiopatía dilatada, mejorar el grado de dilatación cardíaca y el grosor de la pared ventricular. Los estudios preclínicos han demostrado que el PFD puede inhibir la fibrosis miocárdica y proteger el corazón. Un estudio clínico de fase II publicado recientemente mostró que, en comparación con el placebo, la PFD redujo significativamente el valor de FE, conservó el volumen extracelular miocárdico (ECV) y mejoró la fibrosis miocárdica en pacientes con insuficiencia cardíaca (HFPEF). En vista de los antecedentes anteriores, proponemos una suposición de investigación: para los pacientes después de un IAM, la intervención farmacológica del DFP sobre la base del tratamiento estándar puede lograr el efecto de inhibir la fibrosis miocárdica en áreas no infartadas, a fin de prevenir o retrasar la aparición de miocardiopatía. remodelación e insuficiencia cardiaca tras infarto de miocardio, mejorar la calidad de vida y mejorar el pronóstico de los pacientes