Pirfenidoni hoitaa sydänlihasfibroosia akuutin sydäninfarktin jälkeen (PROTECT-AMI)

Sillä on tärkeä rooli sydäninfarktin jälkeisen sydämen vajaatoiminnan estämisessä tai viivästymisessä. Kuitenkin vaikka infarktiin liittyvien verisuonten verenkierto palautuisi, apoptoottisten ja nekroottisten sydänlihassolujen aiheuttama immuunivaurio, tulehdusvaste ja RAAS-aktivaatio sydäninfarktin jälkeen johtaa silti suoraan sarjaan patofysiologisia muutoksia ja pahentaa sydämen uudelleenmuotoilua. Yllä olevien tavoitteiden perusteella β-reseptorin salpaajista, ACEI/ARB/Arni- ja aldosteronireseptoriantagonisteista on tullut sydäninfarktin jälkeisen sydämen uudelleenmuotoilun lääkehoidon kulmakivi. Sydänfibroosilla on kuitenkin myös tärkeä rooli sydämen uudelleenmuotoilussa sydäninfarktin jälkeen. Sydänlihassolujen iskeeminen kuolema sydäninfarktin jälkeen voi aiheuttaa korjausvasteen, ja vaurioitunut kudos korvataan fibroblastien ja myofibroblastien tuottamalla fibroottisella arpeella. Vaikka alkuperäinen korjaava fibroosi on erittäin tärkeä kammion seinämän repeämisen estämiseksi, liiallinen fibroosi ja reaktiivinen fibroosi alueilla, joilla ei ole infarktia, mukaan lukien sydänlihaksen interstitiaalinen ja perivaskulaarinen fibroosi, aiheuttavat muutoksia sydämen morfologiassa ja biomekaniikassa, pahentavat edelleen sydämen uudelleenmuotoilua, vahingoittavat sydämen toimintaa ja johtaa lopulta sydämen vajaatoimintaan. Siksi reaktiivisen fibroosin estäminen alueilla, joilla ei ole infarktia, on tärkeä lisä perinteisten sydäntä parantavien lääkkeiden nykyiselle hoidolle. Reaktiivisen fibroosin asteen vähentämiseksi ei-infarktialueilla potentiaalisesti käyttökelpoinen menetelmä on estää fibroosia edistävä signaalireitti. TGF-β-signaalireitillä on tärkeä rooli fibroosin signaalireitin edistämisessä. Se voi edistää fibroblastien lisääntymistä, myofibroblastien erilaistumista ja siirtymistä, kollageenin kertymistä ja myofibroblastien eloonjäämistä, joten se voi estää TGF-β Signaalireitti on tehokas menetelmä sydänlihasfibroosin estämiseen.

Pirfenidoni (PFD) on TGF-β. Inhibiittoria voidaan käyttää idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) etenemisen hidastamiseen. Eläinkokeet osoittavat myös, että PFD voi estää TGF-β:ta. Vähentää sydänlihaksen fibroosia ja parantaa sydänlihaksen supistumis- ja rentoutumiskykyä. Laajentuneen kardiomyopatian hiirimallissa se voi tehokkaasti estää laajentuneen kardiomyopatian patologista prosessia, parantaa sydämen laajentumisen astetta ja kammion seinämän paksuutta. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että PFD voi estää sydänlihasfibroosia ja suojata sydäntä. Äskettäin julkaistu vaiheen II kliininen tutkimus osoitti, että lumelääkkeeseen verrattuna PFD vähensi merkittävästi EF-arvoa, säilytti sydänlihaksen ekstrasellulaarista tilavuutta (ECV) ja paransi sydänlihaksen fibroosia sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (HFPEF). Edellä esitetyn taustan perusteella esitämme tutkimusoletuksen: AMI:n jälkeisillä potilailla PFD-lääkeinterventiolla standardihoidon perusteella voidaan saavuttaa sydänlihasfibroosia estävä vaikutus ei-infarktoiduilla alueilla, jotta voidaan ehkäistä tai viivästyttää kammiosairauksien esiintymistä. sydäninfarktin jälkeinen uudelleenmuotoilu ja sydämen vajaatoiminta, parantaa elämänlaatua ja parantaa potilaiden ennustetta