吡非尼酮治疗急性心肌梗死后心肌纤维化 (PROTECT-AMI)

对预防或延缓心肌梗死后心力衰竭的发生具有重要作用。然而，即使梗死相关血管的血供得到恢复，心肌梗死后心肌细胞凋亡和坏死引起的免疫损伤、炎症反应和RAAS激活仍会直接导致一系列病理生理改变，加重心脏重构。 基于上述靶点的β受体阻滞剂、ACEI/ARB/Arni和醛固酮受体拮抗剂已成为心肌梗死后心脏重构药物治疗的基石。 然而，心肌纤维化在心肌梗死后的心脏重构过程中也起着重要作用。 心肌梗死后心肌细胞缺血性死亡可诱发修复反应，受损组织被成纤维细胞和肌成纤维细胞产生的纤维化瘢痕所取代。 虽然初期的修复性纤维化对防止心室壁破裂非常重要，但非梗死区的过度纤维化和反应性纤维化，包括心肌间质和血管周围纤维化，会引起心脏形态学和生物力学的改变，进一步加重心脏重构，损害心功能，最终导致心力衰竭。 因此，抑制非梗死区反应性纤维化是目前传统抗心脏重构药物治疗的重要补充。 为了降低非梗死区反应性纤维化的程度，一种可能可行的方法是抑制促进纤维化的信号通路。 TGF-β信号通路在促进纤维化信号通路中起重要作用。 能促进成纤维细胞的增殖、肌成纤维细胞的分化和转移、胶原蛋白的沉积和肌成纤维细胞的存活，故可抑制TGF-β信号通路，是抑制心肌纤维化的有效方法。

吡非尼酮（PFD）是TGF-β的抑制剂，可用于延缓特发性肺纤维化（IPF）的进展。 动物实验还表明，PFD能抑制TGF-β，减少心肌纤维化，提高心肌收缩和舒张能力。 在扩张型心肌病小鼠模型中，能有效抑制扩张型心肌病的病理过程，改善心脏扩张程度和心室壁厚度。 临床前研究表明，PFD可以抑制心肌纤维化，保护心脏。 最近发表的一项 II 期临床研究表明，与安慰剂相比，PFD 显着降低了 EF 值，保留了心力衰竭患者的心肌细胞外容积（ECV）并改善了心肌纤维化（HFPEF）。 鉴于上述背景，我们提出一个研究假设：对于AMI后的患者，在规范治疗的基础上进行PFD药物干预，可能会达到抑制非梗死区心肌纤维化的作用，从而预防或延缓心室功能的发生。心肌梗死后重构和心力衰竭，改善生活质量，改善患者预后