La pirfénidone traite la fibrose myocardique après un infarctus aigu du myocarde (PROTECT-AMI)

Il joue un rôle important dans la prévention ou le retardement de l'apparition de l'insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde. Cependant, même si l'apport sanguin des vaisseaux liés à l'infarctus est rétabli, la lésion immunitaire, la réponse inflammatoire et l'activation du RAAS causées par les cardiomyocytes apoptotiques et nécrotiques après un infarctus du myocarde entraînera toujours directement une série de modifications physiopathologiques et aggravera le remodelage cardiaque. Sur la base des cibles ci-dessus, les bloqueurs des récepteurs β, ACEI / ARB / Arni et les antagonistes des récepteurs de l'aldostérone sont devenus la pierre angulaire de la thérapie médicamenteuse pour le remodelage cardiaque après un infarctus du myocarde. Cependant, la fibrose myocardique joue également un rôle important dans le processus de remodelage cardiaque après un infarctus du myocarde. La mort ischémique des cardiomyocytes après un infarctus du myocarde peut induire une réponse de réparation et le tissu endommagé est remplacé par une cicatrice fibreuse produite par les fibroblastes et les myofibroblastes. Bien que la fibrose réparatrice initiale soit très importante pour prévenir la rupture de la paroi ventriculaire, une fibrose excessive et une fibrose réactive dans les zones non infarcies, y compris la fibrose myocardique interstitielle et périvasculaire, entraîneront des modifications de la morphologie et de la biomécanique cardiaques, aggravent encore le remodelage cardiaque, endommagent la fonction cardiaque et éventuellement conduire à une insuffisance cardiaque. Par conséquent, l'inhibition de la fibrose réactive dans les zones non infarcies est un complément important au traitement actuel des médicaments anti-remodelage cardiaque traditionnels. Afin de réduire le degré de fibrose réactive dans les zones sans infarctus, un procédé potentiellement réalisable consiste à inhiber la voie du signal favorisant la fibrose. La voie du signal TGF-β joue un rôle important dans la promotion de la voie du signal de la fibrose. Il peut favoriser la prolifération des fibroblastes, la différenciation et le transfert des myofibroblastes, le dépôt de collagène et la survie des myofibroblastes, de sorte qu'il peut inhiber la voie du signal TGF-β est une méthode efficace pour inhiber la fibrose myocardique.

La pirfénidone (PFD) est TGF-β L'inhibiteur peut être utilisé pour retarder la progression de la fibrose pulmonaire idiopathique (IPF). Les expériences sur les animaux montrent également que le PFD peut inhiber le TGF-β, réduire la fibrose myocardique et améliorer la capacité de contraction et de relaxation du myocarde. Dans le modèle murin de cardiomyopathie dilatée, il peut inhiber efficacement le processus pathologique de la cardiomyopathie dilatée, améliorer le degré de dilatation cardiaque et l'épaisseur de la paroi ventriculaire. Des études précliniques ont montré que le VFI peut inhiber la fibrose myocardique et protéger le cœur. Une étude clinique de phase II récemment publiée a montré que, par rapport au placebo, le PFD réduisait significativement la valeur EF, préservait le volume extracellulaire myocardique (ECV) et améliorait la fibrose myocardique chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (HFPEF). Compte tenu du contexte ci-dessus, nous proposons une hypothèse de recherche : pour les patients après un IAM, l'intervention médicamenteuse du VFI sur la base d'un traitement standard peut avoir pour effet d'inhiber la fibrose myocardique dans les zones non infarcies, de manière à prévenir ou retarder l'apparition d'un ventricule. remodelage et insuffisance cardiaque après infarctus du myocarde, améliorer la qualité de vie et améliorer le pronostic des patients