Pirfenidon leczy zwłóknienie mięśnia sercowego po ostrym zawale mięśnia sercowego (PROTECT-AMI)

Odgrywa ważną rolę w zapobieganiu lub opóźnianiu wystąpienia niewydolności serca po zawale mięśnia sercowego. Jednak nawet w przypadku przywrócenia ukrwienia naczyń związanych z zawałem, uszkodzenie immunologiczne, odpowiedź zapalna i aktywacja RAAS wywołane przez apoptotyczne i nekrotyczne kardiomiocyty po zawale mięśnia sercowego nadal będzie bezpośrednio prowadzić do szeregu zmian patofizjologicznych i nasilać przebudowę serca. W oparciu o powyższe cele, blokery receptora β, antagoniści receptora ACEI/ARB/Arni i aldosteronu stały się kamieniem węgielnym farmakoterapii przebudowy serca po zawale mięśnia sercowego. Jednak włóknienie mięśnia sercowego odgrywa również ważną rolę w procesie przebudowy serca po zawale mięśnia sercowego. Niedokrwienna śmierć kardiomiocytów po zawale mięśnia sercowego może wywołać odpowiedź naprawczą, a uszkodzoną tkankę zastępuje blizna włóknista wytwarzana przez fibroblasty i miofibroblasty. Chociaż początkowe zwłóknienie naprawcze jest bardzo ważne dla zapobiegania pęknięciu ściany komory, nadmierne zwłóknienie i reaktywne zwłóknienie w obszarach niezawałowych, w tym zwłóknienie śródmiąższowe mięśnia sercowego i zwłóknienie okołonaczyniowe, spowoduje zmiany w morfologii i biomechanice serca, dodatkowo pogorszy przebudowę serca, uszkodzenie funkcji serca i ostatecznie doprowadzić do niewydolności serca. Dlatego hamowanie reaktywnego włóknienia w obszarach niezawałowych jest ważnym uzupełnieniem obecnego leczenia tradycyjnymi lekami przeciw przebudowie serca. W celu zmniejszenia stopnia reaktywnego zwłóknienia w obszarach innych niż zawał, potencjalnie wykonalną metodą jest hamowanie szlaku sygnałowego sprzyjającego zwłóknieniu. Szlak sygnałowy TGF-β odgrywa ważną rolę w promowaniu szlaku sygnałowego zwłóknienia. Może promować proliferację fibroblastów, różnicowanie i przenoszenie miofibroblastów, odkładanie kolagenu i przeżycie miofibroblastów, dzięki czemu może hamować szlak sygnałowy TGF-β, który jest skuteczną metodą hamowania zwłóknienia mięśnia sercowego.

Pirfenidon (PFD) to TGF-β Inhibitor może być stosowany do opóźnienia postępu idiopatycznego włóknienia płuc (IPF). Eksperymenty na zwierzętach pokazują również, że PFD może hamować TGF-β Zmniejszyć zwłóknienie mięśnia sercowego i poprawić zdolność skurczu i rozkurczu mięśnia sercowego. W mysim modelu kardiomiopatii rozstrzeniowej może skutecznie hamować patologiczny proces kardiomiopatii rozstrzeniowej, poprawiać stopień rozstrzeni serca i grubość ścian komór. Badania przedkliniczne wykazały, że PFD może hamować zwłóknienie mięśnia sercowego i chronić serce. Niedawno opublikowane badanie kliniczne II fazy wykazało, że w porównaniu z placebo, PFD istotnie zmniejsza wartość EF, zachowuje objętość pozakomórkową mięśnia sercowego (ECV) i poprawia włóknienie mięśnia sercowego u pacjentów z niewydolnością serca (HFPEF). W związku z powyższym proponujemy założenie badawcze: u pacjentów po AMI interwencja lekowa PFD na podstawie standardowego leczenia może osiągnąć efekt zahamowania włóknienia mięśnia sercowego w obszarach niezawałowych, tak aby zapobiec lub opóźnić wystąpienie skurczów komorowych remodeling i niewydolność serca po zawale mięśnia sercowego, poprawiają jakość życia i poprawiają rokowanie pacjentów