Pirfenidone은 급성 심근 경색 후 심근 섬유증을 치료합니다 (PROTECT-AMI)

심근경색 후 심부전의 발생을 예방하거나 지연시키는데 중요한 역할을 하지만, 심근경색 관련 혈관의 혈액 공급이 회복되더라도 심근경색 후 세포사멸 및 괴사성 심근세포에 의한 면역손상, 염증반응 및 RAAS 활성화 여전히 직접적으로 일련의 병태생리학적 변화를 일으키고 심장 리모델링을 악화시킬 것입니다. 위의 표적 β 수용체 차단제를 기반으로 ACEI/ARB/Arni 및 알도스테론 수용체 길항제는 심근경색 후 심장 리모델링을 위한 약물 요법의 초석이 되었습니다. 그러나 심근 섬유증은 심근 경색 후 심장 리모델링 과정에서도 중요한 역할을 합니다. 심근 경색 후 심근 세포의 허혈성 사망은 복구 반응을 유도할 수 있으며 손상된 조직은 섬유아세포 및 근섬유아세포에 의해 생성된 섬유성 반흔으로 대체됩니다. 초기 수복성 섬유증은 심실벽 파열을 예방하는 데 매우 중요하지만, 심근 간질 및 혈관주위 섬유증을 포함한 비경색 부위의 과도한 섬유증 및 반응성 섬유증은 심장 형태 및 생체 역학의 변화를 일으키고, 심장 재형성을 더욱 악화시키고, 심장 기능을 손상시키며, 결국 심부전으로 이어집니다. 따라서, 경색되지 않은 영역에서 반응성 섬유증의 억제는 전통적인 항심장 리모델링 약물의 현재 치료에 대한 중요한 보완책입니다. 비경색 영역에서 반응성 섬유증의 정도를 줄이기 위해 잠재적으로 실현 가능한 방법은 섬유증을 촉진하는 신호 경로를 억제하는 것입니다. TGF-β 신호 경로는 섬유증 신호 경로 촉진에 중요한 역할을 합니다. 섬유아세포의 증식, 근섬유아세포의 분화 및 이동, 콜라겐의 침착 ​​및 근섬유아세포의 생존을 촉진할 수 있으므로 TGF-β 신호 경로를 억제할 수 있어 심근 섬유증을 억제하는 효과적인 방법입니다.

피르페니돈(PFD)은 TGF-β 억제제를 사용하여 특발성 폐 섬유증(IPF)의 진행을 지연시킬 수 있습니다. 동물 실험은 또한 PFD가 TGF-β를 억제할 수 있음을 보여줍니다. 심근 섬유증을 줄이고 심근 수축 및 이완 능력을 향상시킵니다. 확장성 심근병증의 마우스 모델에서 확장성 심근병증의 병리학적 과정을 효과적으로 억제하고 심장 확장 정도와 심실 벽 두께를 향상시킬 수 있습니다. 전임상 연구에 따르면 PFD는 심근 섬유증을 억제하고 심장을 보호할 수 있습니다. 최근 발표된 2상 임상 연구에서는 PFD가 위약과 비교하여 EF 값을 유의하게 감소시키고 심근세포외용적(ECV)을 보존하며 심부전(HFPEF) 환자의 심근 섬유증을 개선하는 것으로 나타났습니다. 위의 배경을 고려하여 연구 가정을 제안합니다. AMI 후 환자의 경우 표준 치료에 기초한 PFD 약물 개입이 비경색 영역에서 심근 섬유증을 억제하는 효과를 달성하여 심실성 심실의 발생을 예방하거나 지연시킬 수 있습니다. 심근 경색 후 리모델링 및 심부전, 삶의 질 향상 및 환자의 예후 향상