Pirfenidon zur Behandlung von Myokardfibrose nach akutem Myokardinfarkt (PROTECT-AMI)

Es spielt eine wichtige Rolle bei der Verhinderung oder Verzögerung des Auftretens einer Herzinsuffizienz nach einem Myokardinfarkt. Doch selbst wenn die Blutversorgung der infarktbezogenen Gefäße wiederhergestellt ist, werden die Immunschädigung, die Entzündungsreaktion und die RAAS-Aktivierung durch apoptotische und nekrotische Kardiomyozyten nach einem Myokardinfarkt verursacht wird immer noch direkt zu einer Reihe von pathophysiologischen Veränderungen führen und den Umbau des Herzens verschlimmern. Basierend auf den oben genannten Zielen sind β-Rezeptor-Blocker, ACEI/ARB/Arni- und Aldosteron-Rezeptor-Antagonisten zum Eckpfeiler der medikamentösen Therapie für die kardiale Remodellierung nach Myokardinfarkt geworden. Die Myokardfibrose spielt jedoch auch eine wichtige Rolle im Prozess des kardialen Umbaus nach einem Myokardinfarkt. Der ischämische Tod von Kardiomyozyten nach einem Myokardinfarkt kann eine Reparaturreaktion induzieren, und das beschädigte Gewebe wird durch fibrotische Narben ersetzt, die von Fibroblasten und Myofibroblasten erzeugt werden. Obwohl die anfängliche reparative Fibrose sehr wichtig ist, um einen Ventrikelwandbruch zu verhindern, werden übermäßige Fibrose und reaktive Fibrose in nicht infarzierten Bereichen, einschließlich myokardialer interstitieller und perivaskulärer Fibrose, Veränderungen in der Herzmorphologie und -biomechanik verursachen, den Herzumbau weiter verschlimmern, die Herzfunktion schädigen und schließlich zu Herzversagen führen. Daher ist die Hemmung der reaktiven Fibrose in nicht infarzierten Bereichen eine wichtige Ergänzung zur derzeitigen Behandlung mit herkömmlichen Anti-Herz-Umbau-Medikamenten. Um den Grad der reaktiven Fibrose in Nicht-Infarkt-Bereichen zu verringern, besteht ein möglicherweise durchführbares Verfahren darin, den Fibrose fördernden Signalweg zu hemmen. Der TGF-β-Signalweg spielt eine wichtige Rolle bei der Förderung des Fibrose-Signalwegs. Es kann die Proliferation von Fibroblasten, die Differenzierung und Übertragung von Myofibroblasten, die Ablagerung von Kollagen und das Überleben von Myofibroblasten fördern, so dass es den TGF-β-Signalweg hemmen kann und eine wirksame Methode zur Hemmung der Myokardfibrose ist.

Pirfenidon (PFD) ist TGF-β Der Inhibitor kann verwendet werden, um das Fortschreiten der idiopathischen Lungenfibrose (IPF) zu verzögern. Tierexperimente zeigen auch, dass PFD TGF-β hemmen kann, Myokardfibrose reduzieren und die Fähigkeit zur Myokardkontraktion und -relaxation verbessern kann. Im Mausmodell der dilatativen Kardiomyopathie kann es den pathologischen Prozess der dilatativen Kardiomyopathie wirksam hemmen, den Grad der Herzdilatation und die Ventrikelwanddicke verbessern. Präklinische Studien haben gezeigt, dass PFD Myokardfibrose hemmen und das Herz schützen kann. Eine kürzlich veröffentlichte klinische Phase-II-Studie zeigte, dass PFD im Vergleich zu Placebo den EF-Wert signifikant reduzierte, das myokardiale extrazelluläre Volumen (ECV) bewahrte und die myokardiale Fibrose bei Patienten mit Herzinsuffizienz (HFPEF) verbesserte. Angesichts des oben genannten Hintergrunds schlagen wir eine Forschungsannahme vor: Bei Patienten nach AMI kann eine medikamentöse PFD-Intervention auf der Grundlage einer Standardbehandlung die Wirkung der Hemmung der Myokardfibrose in nicht infarzierten Bereichen erzielen, um das Auftreten von ventrikulären zu verhindern oder zu verzögern Remodeling und Herzinsuffizienz nach Myokardinfarkt, verbessern die Lebensqualität und verbessern die Prognose der Patienten