Pirfenidon behandelt myocardfibrose na acuut myocardinfarct (PROTECT-AMI)

Het speelt een belangrijke rol bij het voorkomen of vertragen van hartfalen na een hartinfarct. Zelfs als de bloedtoevoer van infarctgerelateerde vaten wordt hersteld, kunnen de immuunbeschadiging, ontstekingsreactie en RAAS-activering veroorzaakt door apoptotische en necrotische cardiomyocyten na een hartinfarct zal nog steeds direct leiden tot een reeks pathofysiologische veranderingen en cardiale remodellering verergeren. Op basis van de bovenstaande doelen zijn β-receptorblokkers, ACEI / ARB / Arni en aldosteronreceptorantagonisten de hoeksteen geworden van medicamenteuze therapie voor cardiale remodellering na een hartinfarct. Myocardfibrose speelt echter ook een belangrijke rol in het proces van hartremodellering na een hartinfarct. Ischemische dood van cardiomyocyten na een hartinfarct kan een herstelreactie veroorzaken en het beschadigde weefsel wordt vervangen door fibrotisch litteken geproduceerd door fibroblasten en myofibroblasten. Hoewel de initiële herstellende fibrose erg belangrijk is om ventriculaire wandruptuur te voorkomen, zal overmatige fibrose en reactieve fibrose in niet-infarctgebieden, waaronder myocardiale interstitiële en perivasculaire fibrose, veranderingen in de cardiale morfologie en biomechanica veroorzaken, cardiale remodellering verder verergeren, hartfunctie beschadigen, en uiteindelijk leiden tot hartfalen. Daarom is remming van reactieve fibrose in niet-geïnfarceerde gebieden een belangrijke aanvulling op de huidige behandeling van traditionele geneesmiddelen tegen cardiale remodellering. Om de mate van reactieve fibrose in niet-infarctgebieden te verminderen, is een mogelijk haalbare methode het remmen van de signaalroute die fibrose bevordert. TGF-β-signaalroute speelt een belangrijke rol bij het bevorderen van de fibrose-signaalroute. Het kan de proliferatie van fibroblasten, de differentiatie en overdracht van myofibroblasten, de afzetting van collageen en de overleving van myofibroblasten bevorderen, dus het kan de TGF-β-signaalroute remmen is een effectieve methode om myocardiale fibrose te remmen.

Pirfenidon (PFD) is TGF-β. De remmer kan worden gebruikt om de progressie van idiopathische longfibrose (IPF) te vertragen. Dierexperimenten tonen ook aan dat PFD TGF-β kan remmen, myocardiale fibrose kan verminderen en het vermogen van myocardiale contractie en relaxatie kan verbeteren. In het muismodel van gedilateerde cardiomyopathie kan het het pathologische proces van gedilateerde cardiomyopathie effectief remmen, de mate van hartdilatatie en ventriculaire wanddikte verbeteren. Preklinische studies hebben aangetoond dat PFD myocardiale fibrose kan remmen en het hart kan beschermen. Een recent gepubliceerde klinische fase II-studie toonde aan dat PFD, in vergelijking met placebo, de EF-waarde aanzienlijk verlaagde, het extracellulaire myocardvolume (ECV) behield en myocardfibrose verbeterde bij patiënten met hartfalen (HFPEF). Gezien de bovenstaande achtergrond stellen we een onderzoeksaanname voor: voor patiënten na een AMI kan PFD-geneesmiddelinterventie op basis van standaardbehandeling het effect bereiken van remming van myocardiale fibrose in niet-infarctgebieden, om het optreden van ventriculaire fibrose te voorkomen of te vertragen. remodeling en hartfalen na een hartinfarct, verbeteren de kwaliteit van leven en verbeteren de prognose van patiënten