Pirfenidon k léčbě myokardiální fibrózy po akutním infarktu myokardu (PROTECT-AMI)

Hraje důležitou roli v prevenci nebo oddálení výskytu srdečního selhání po infarktu myokardu. Nicméně i když je obnoveno prokrvení cév souvisejících s infarktem, poškození imunity, zánětlivá reakce a aktivace RAAS způsobené apoptotickými a nekrotickými kardiomyocyty po infarktu myokardu bude stále přímo vést k řadě patofyziologických změn a zhoršit remodelaci srdce. Na základě výše uvedených cílů se blokátory β receptorů, ACEI / ARB / Arni a antagonisté aldosteronových receptorů staly základním kamenem medikamentózní terapie srdeční remodelace po infarktu myokardu. Fibróza myokardu však také hraje důležitou roli v procesu srdeční remodelace po infarktu myokardu. Ischemická smrt kardiomyocytů po infarktu myokardu může vyvolat reparační odpověď a poškozená tkáň je nahrazena fibrotickou jizvou produkovanou fibroblasty a myofibroblasty. Ačkoli počáteční reparativní fibróza je velmi důležitá pro prevenci prasknutí stěny komory, nadměrná fibróza a reaktivní fibróza v neinfarktových oblastech, včetně intersticiální a perivaskulární fibrózy myokardu, způsobí změny v srdeční morfologii a biomechanice, dále zhorší remodelaci srdce, poškodí srdeční funkci a nakonec vést k srdečnímu selhání. Proto je inhibice reaktivní fibrózy v oblastech bez infarktu důležitým doplňkem současné léčby tradičními léky proti remodelaci srdce. Aby se snížil stupeň reaktivní fibrózy v oblastech bez infarktu, potenciálně proveditelným způsobem je inhibice signální dráhy podporující fibrózu. Signální dráha TGF-β hraje důležitou roli při podpoře signální dráhy fibrózy. Může podporovat proliferaci fibroblastů, diferenciaci a přenos myofibroblastů, ukládání kolagenu a přežívání myofibroblastů, takže může inhibovat TGF-β Signální dráha je účinnou metodou k inhibici fibrózy myokardu.

Pirfenidon (PFD) je TGF-β Inhibitor lze použít k oddálení progrese idiopatické plicní fibrózy (IPF). Pokusy na zvířatech také ukazují, že PFD může inhibovat TGF-β. Snižuje fibrózu myokardu a zlepšuje schopnost kontrakce a relaxace myokardu. Na myším modelu dilatační kardiomyopatie může účinně inhibovat patologický proces dilatační kardiomyopatie, zlepšit stupeň dilatace srdce a tloušťku stěny komory. Preklinické studie ukázaly, že PFD může inhibovat fibrózu myokardu a chránit srdce. Nedávno publikovaná klinická studie fáze II ukázala, že ve srovnání s placebem PFD významně snížila hodnotu EF, zachovala extracelulární objem myokardu (ECV) a zlepšila fibrózu myokardu u pacientů se srdečním selháním (HFPEF). S ohledem na výše uvedené skutečnosti navrhujeme výzkumný předpoklad: u pacientů po AIM může medikamentózní intervence PFD na základě standardní léčby dosáhnout účinku inhibice fibrózy myokardu v neinfarktových oblastech, aby se zabránilo nebo oddálilo výskyt komorových onemocnění. remodelace a srdečního selhání po infarktu myokardu, zlepšují kvalitu života a zlepšují prognózu pacientů