Il pirfenidone tratta la fibrosi miocardica dopo infarto miocardico acuto (PROTECT-AMI)

Svolge un ruolo importante nel prevenire o ritardare l'insorgenza di insufficienza cardiaca dopo infarto miocardico. Tuttavia, anche se l'afflusso di sangue ai vasi correlati all'infarto viene ripristinato, la lesione immunitaria, la risposta infiammatoria e l'attivazione RAAS causate da cardiomiociti apoptotici e necrotici dopo infarto miocardico porterà ancora direttamente a una serie di cambiamenti fisiopatologici e aggraverà il rimodellamento cardiaco. Sulla base degli obiettivi di cui sopra, i bloccanti del recettore β, ACEI / ARB / Arni e gli antagonisti del recettore dell'aldosterone sono diventati la pietra angolare della terapia farmacologica per il rimodellamento cardiaco dopo l'infarto del miocardio. Tuttavia, anche la fibrosi miocardica svolge un ruolo importante nel processo di rimodellamento cardiaco dopo infarto miocardico. La morte ischemica dei cardiomiociti dopo infarto miocardico può indurre una risposta di riparazione e il tessuto danneggiato viene sostituito da una cicatrice fibrotica prodotta da fibroblasti e miofibroblasti. Sebbene la fibrosi riparativa iniziale sia molto importante per prevenire la rottura della parete ventricolare, la fibrosi eccessiva e la fibrosi reattiva in aree non infartuate, inclusa la fibrosi miocardica interstiziale e perivascolare, causeranno cambiamenti nella morfologia e nella biomeccanica cardiaca, aggraveranno ulteriormente il rimodellamento cardiaco, danneggeranno la funzione cardiaca e alla fine portare allo scompenso cardiaco. Pertanto, l'inibizione della fibrosi reattiva nelle aree non infartuate è un importante supplemento all'attuale trattamento dei tradizionali farmaci anti rimodellamento cardiaco. Per ridurre il grado di fibrosi reattiva in aree non infartuate, un metodo potenzialmente fattibile è quello di inibire la via del segnale che promuove la fibrosi. La via del segnale TGF-β svolge un ruolo importante nella promozione della via del segnale della fibrosi. Può promuovere la proliferazione dei fibroblasti, la differenziazione e il trasferimento dei miofibroblasti, la deposizione di collagene e la sopravvivenza dei miofibroblasti, quindi può inibire la via del segnale TGF-β è un metodo efficace per inibire la fibrosi miocardica.

Pirfenidone (PFD) è TGF-β L'inibitore può essere utilizzato per ritardare la progressione della fibrosi polmonare idiopatica (IPF). Gli esperimenti sugli animali mostrano anche che la PFD può inibire il TGF-β Ridurre la fibrosi miocardica e migliorare la capacità di contrazione e rilassamento del miocardio. Nel modello murino di cardiomiopatia dilatativa, può inibire efficacemente il processo patologico della cardiomiopatia dilatativa, migliorare il grado di dilatazione cardiaca e lo spessore della parete ventricolare. Studi preclinici hanno dimostrato che la PFD può inibire la fibrosi miocardica e proteggere il cuore. Uno studio clinico di fase II recentemente pubblicato ha mostrato che rispetto al placebo, la PFD ha ridotto significativamente il valore EF, preservato il volume extracellulare miocardico (ECV) e migliorato la fibrosi miocardica nei pazienti con insufficienza cardiaca (HFPEF). Alla luce del contesto di cui sopra, proponiamo un'ipotesi di ricerca: per i pazienti dopo IMA, l'intervento farmacologico PFD sulla base del trattamento standard può ottenere l'effetto di inibire la fibrosi miocardica nelle aree non infartuate, in modo da prevenire o ritardare l'insorgenza di ventricolare rimodellamento e insufficienza cardiaca dopo infarto miocardico, migliorare la qualità della vita e migliorare la prognosi dei pazienti