トレオスルファンの薬物動態に対する中等度の腎障害と人種/民族の影響
2026年5月19日 更新者：medac GmbH
同種造血幹細胞移植を受ける AML または MDS 患者のトレオスルファン薬物動態に対する腎機能障害および人種/民族の影響を評価するための非盲検、非無作為化、前向き試験
この研究の目的は、トレオスルファンの薬物動態が腎機能の低下および患者の人種/民族性によって影響を受けるかどうかを評価することです。
この研究は、患者の腎機能が損なわれている場合のトレオスルファンの適切な安全用量を決定することも目的としています。
この研究の参加者は、急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の治療のために同種造血幹細胞移植を受けています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Vcu Massey Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -トレオスルファンベースのコンディショニング治療の資格があるAMLまたはMDSの参加者、alloHSCTの適応。
- 適合血縁、適合非血縁、ハプロ同一性、またはミスマッチ非血縁のドナーが利用可能であること。 一致は、ヒト白血球抗原 (HLA)-A、-B、-C、-DRB1 および DQB1 で少なくとも 9/10 の対立遺伝子一致、または (HLA)-A、-B、-C および (HLA)-A、-B、-C で 7/8 の対立遺伝子一致として定義されます。 -DRB1. ハプロ同一性は、2、3、または 4 つ (8 つのうち) の HLA 遺伝子座の不一致を持つ任意の家族として定義されます。同時に、ドナーとレシピエントは、(HLA)-A、-B、-C、および -DRB1 の遺伝子座で少なくとも 1 つの抗原について HLA 同一でなければなりません。 高解像度のデオキシリボ核酸 (DNA) タイピングを使用する必要があります。
- 性別を問わず、18 歳から 80 歳までの成人です。
- カルノフスキー指数が 60 パーセント (%) 以上 (>=) であること。
- クレアチニン クリアランス (CLcre) >=30 ミリリットル/分 (mL/min) (Cockcroft Gault: 正常な腎機能: CLcre >=90 mL/min、軽度の腎障害: CLcre 60-89 mL/min、中等度の腎障害: CLcre 30-59 mL/分)。
- -コンドーム、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、子宮内器具、性的禁欲または精管切除されたパートナーなどの非常に効果的な避妊方法の使用に同意する意思がある 治療中およびその後少なくとも6か月間、出産の可能性のある女性の場合（Clinical Trials Facilitation and Coordination Group のガイドラインに従って、初経後から閉経後まで永久に無菌でない限り妊娠可能な女性として定義されている）および生殖可能な男性。
- 出産の可能性のある女性の場合、妊娠検査が陰性であること。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供している。
除外基準:
7日目の予定日の3週間前までに、重篤な併発疾患などにより、alloHSCTの対象外とみなされた参加者:
- -重度の腎障害がある、たとえば、透析を受けている、腎移植歴がある、または計算されたCLcreが30 mL /分未満（<）。
- -重度の肺障害、一酸化炭素に対する肺の単一呼吸拡散能力（DLCO）（ヘモグロビン調整済み）または強制呼気量（FEV1）が50％未満、または安静時または酸素補給が必要な重度の呼吸困難。
- -中等度または重度の肝障害があり（それぞれChild-Pugh BまたはC分類）、慢性肝疾患の病歴が記録されている..
- -既知の冠動脈疾患、心筋梗塞の病歴、心筋症を含む心機能障害、心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII以上）、不整脈（発作性および永久心房細動を含む）、心室間伝導遅延および/または束分岐ブロック (QRS 持続時間 > 120 ミリ秒 [ms])。
- フレデリシア補正 QTc (QTcF) 間隔が男性で 450 ミリ秒を超え、女性で 470 ミリ秒を超えている。
- 中枢神経系の活発な悪性病変がある。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であるか、真菌感染症、活動性ウイルス性肝臓感染症、および既知の重度の急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS CoV 2）ウイルス感染を含む治療中の活動性の制御されていない感染症を持っています登録前の過去6か月.
- -以前にalloHSCTを受けたことがあります。
- -1.0リットル（L）を超える胸水または腹水があります。
- 妊娠中または授乳中。
- -制御されていない、または重度の併発病状がある。
- トレオスルファン、フルダラビン、および/または関連成分に対する既知の過敏症、ファンコニ貧血、およびDNA修復障害に起因するその他の障害があります。
- -別の治験薬試験に参加している（コロナウイルス病[COVID 19]ワクチンの治験を除く）7日目の4週間前。 この例外は、病気が発生した場合、この集団が COVID 19 合併症のリスクが高いため、被験者の関心を遵守するのに役立ちます。 COVID 19 ワクチン接種の詳細 (ワクチン名、バッチと製造業者、用量、投与日、右腕または左腕に注射されたかどうかを含む) は、腫瘍学に対する COVID 19 ワクチン接種の全体的な効果をより適切に評価できるように、併用薬として取得する必要があります。試行結果。
- 非協力的な行動または非遵守を示す。
- -インフォームドコンセントを提供する能力を損なう可能性のある精神疾患または状態を持っている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トレスルファンとフルダラビン
参加者は、トレオスルファン 10 グラム/平方メートル (g/m^2) を 1 日 1 回 2 時間かけて 3 日間連続して (-4 日目から -2 日目まで) 静脈内 (IV) 注入し、続いてフルダラビンを 30 ミリグラム/平方メートル受け取ります。平方メートル (mg/m^2) 連続 5 日間 (-6 日目から -2 日目) の 1 日 1 回の IV 注入、0 日目の同種造血幹細胞移植 (alloHSCT) の前。
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点滴
点滴
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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トレオスルファンの投与時から測定可能な最終濃度 (AUClast) までの濃度-時間曲線下の領域
時間枠：-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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トレオスルファンの投与時から無限時間までの濃度-時間曲線下面積 (AUCinf)
時間枠：-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トレオスルファンおよびその代謝物であるトレオスルファンモノエポキシドの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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トレオスルファン代謝物（トレオスルファンモノエポキシド）の投与時から最終測定可能濃度（AUClast）までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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トレオスルファン代謝物（トレオスルファンモノエポキシド）の投与時から無限時間（AUCinf）までの血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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トレオスルファンおよびその代謝物であるトレオスルファンモノエポキシドについて観察された最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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トレオスルファンおよびその代謝物であるトレオスルファンモノエポキシドの持続定量可能な濃度 (Tlast) までの時間
時間枠：-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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トレオスルファンおよびその代謝物トレオスルファンモノエポキシドの腎クリアランス (CL)
時間枠：-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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トレオスルファンおよびその代謝物であるトレオスルファンモノエポキシドの分布量 (Vd)
時間枠：-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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トレオスルファンおよびその代謝物であるトレオスルファンモノエポキシドの終末消失半減期 (t1/2)
時間枠：-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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-4 日目および -2 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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トレオスルファンおよびその代謝物 トレオスルファンモノエポキシドの投与時から 24 時間までの濃度-時間曲線下面積 (AUC0-24)
時間枠：-4 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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-4 日目: 投与前、注入終了時、および投与後 2.5、3、4、6、8、12、および 24 時間
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中等度の腎障害におけるトレオスルファンベースの治療を移植した参加者の数
時間枠：0日目～28日目
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生着までの時間は、0日目から好中球/白血球/血小板の生着までの時間として定義されます。
生着には、好中球の生着、白血球の生着、および血小板の生着が含まれます。
好中球の生着は、連続した 3 日間の最初の末梢血 (PB) 中の絶対好中球数 (ANC) が 0.5*10^9/L を超える (>) 連続した 3 日間の最初の日に定義されます。白血球の生着PB 中の総白血球数が 1*10^9/L を超える連続した 3 日間の最初の日として定義されます。
血小板生着は、血小板輸血の非存在下で、PB 中の血小板数が少なくとも 20*10^9/L または少なくとも 50*10^9/L である連続 3 日間の最初の日数として定義されます。
連続した日は、これらが異なる日に採取された場合、3 つの連続した血液サンプルとして定義されます。
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0日目～28日目
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治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：-7日目から28日目
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TEAE は、治験薬 (IMP) の初回投与時または初回投与後に発症する有害事象 (AE)、または IMP の初回投与時または初回投与後に悪化した既存の状態として定義されます。
SAE または重篤な副作用 (SAR) とは、用量を問わず、次のような有害な医学的事象を指します。死に至る。命にかかわる;入院または既存の入院の延長が必要;永続的または重大な障害/無能力をもたらす;先天異常/先天性欠損症です。別の医学的に重要なイベントです。
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-7日目から28日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年2月1日
一次修了 (実際)
2025年5月14日
研究の完了 (実際)
2025年6月13日
試験登録日
最初に提出
2022年9月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年9月6日
最初の投稿 (実際)
2022年9月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月19日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。