Wpływ umiarkowanej niewydolności nerek oraz rasy/pochodzenia etnicznego na farmakokinetykę treosulfanu

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy z AML lub MDS, którzy kwalifikują się do leczenia kondycjonującego na bazie treosulfanu, wskazanego do alloHSCT.
2. Mieć dostępnego dopasowanego spokrewnionego, dopasowanego niespokrewnionego, haploidentycznego lub niedopasowanego dawcy niespokrewnionego. Dopasowanie definiuje się jako co najmniej 9/10 dopasowań alleli w antygenach ludzkich leukocytów (HLA)-A, -B, -C, -DRB1 i DQB1 lub 7/8 dopasowań alleli w (HLA)-A, -B, -C i -DRB1. Haploidentyczny jest zdefiniowany jako każdy członek rodziny z 2, 3 lub 4 (z 8) niezgodnościami HLA-loci; jednocześnie dawca i biorca muszą być identyczni pod względem HLA dla co najmniej jednego antygenu w następujących loci genetycznych: (HLA)-A, -B, -C i -DRB1. Należy zastosować typowanie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w wysokiej rozdzielczości.
3. Są osobami dorosłymi obojga płci, w wieku 18-80 lat (włącznie).
4. Mieć wskaźnik Karnofsky'ego większy lub równy (>=) 60 procent (%).
5. mieć klirens kreatyniny (CLcre) >=30 mililitrów na minutę (ml/min) (Cockcroft Gault: prawidłowa czynność nerek: CLcre >=90 ml/min, łagodne zaburzenie czynności nerek: CLcre 60-89 ml/min, umiarkowane zaburzenie czynności nerek: klirens 30-59 ml/min).
6. wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, takich jak prezerwatywy, implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, abstynencja seksualna lub partner po wazektomii podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu, jeśli kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane zgodnie z wytycznymi Grupy ds. Ułatwiania i Koordynacji Badań Klinicznych jako kobieta płodna, po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że trwale bezpłodna) oraz samce zdolne do rozrodu.
7. Wykonaj negatywny test ciążowy, jeśli kobiety mogą zajść w ciążę.
8. Wyraziłem pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy uznani za niekwalifikujących się do alloHSCT, na przykład z powodu ciężkiej choroby współistniejącej, w ciągu 3 tygodni przed planowanym dniem 7:

   • Mają ciężkie zaburzenia czynności nerek, np. są dializowani, mają przeszczep nerki w wywiadzie lub obliczony CLcre jest mniejszy niż (<) 30 ml/min.
   • Mają ciężkie zaburzenia czynności płuc, pojemność dyfuzyjną tlenku węgla (DLCO) w płucach podczas jednego oddechu (z uwzględnieniem stężenia hemoglobiny) lub natężoną objętość wydechową (FEV1) <50% lub ciężką duszność spoczynkową lub wymagającą suplementacji tlenu.
   • Mają umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa Child-Pugh odpowiednio B lub C) i udokumentowaną historię medyczną przewlekłej choroby wątroby.
2. Mają rozpoznaną chorobę wieńcową, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, dysfunkcje serca, w tym kardiomiopatie, niewydolność serca (klasa II i wyższa wg New York Heart Association) oraz zaburzenia rytmu serca (w tym napadowe i utrwalone migotanie przedsionków), opóźnienie przewodzenia międzykomorowego i/lub pęczek blok rozgałęzień (czas trwania zespołu QRS >120 milisekund [ms]).
3. Mieć skorygowany przez Fredericię odstęp QTc (QTcF) > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet.
4. Mają aktywne złośliwe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
5. Czy w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania był nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub ma aktywną niekontrolowaną chorobę zakaźną w trakcie leczenia, w tym infekcję grzybiczą, aktywną wirusową infekcję wątroby i znaną infekcję wirusową zespołu ostrej niewydolności oddechowej koronawirusem 2 (SARS CoV 2) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją .
6. Wcześniej miał alloHSCT.
7. Mieć wysięk opłucnowy lub wodobrzusze > 1,0 litra (L).
8. Są w ciąży lub karmią piersią.
9. Mieć niekontrolowane lub ciężkie współistniejące schorzenia.
10. Znana nadwrażliwość na treosulfan, fludarabinę i/lub składniki pokrewne, niedokrwistość Fanconiego i inne zaburzenia wynikające z zaburzeń naprawy DNA.
11. Uczestniczą w innym eksperymentalnym badaniu leku (z wyjątkiem szczepionek przeciwko chorobie koronawirusowej [COVID 19]) w ciągu 4 tygodni przed 7. dniem. Ten wyjątek służy uwzględnieniu interesów podmiotu, ponieważ ta populacja jest narażona na wysokie ryzyko powikłań COVID 19, jeśli choroba wystąpi. Szczegóły dotyczące szczepienia przeciwko COVID 19 (w tym nazwa szczepionki, partia i producent, dawka, data podania oraz informacja, czy wstrzyknięto w prawą czy lewą rękę) powinny być rejestrowane jako lek towarzyszący, aby umożliwić lepszą ocenę ogólnego wpływu szczepienia na COVID 19 na onkologię wyniki próby.
12. Wykazuj zachowanie niechętne do współpracy lub nieprzestrzeganie zasad.
13. Cierpią na choroby psychiczne lub stany, które mogą zagrozić zdolności do wyrażenia świadomej zgody.