Effekt av moderat nedsatt nyrefunksjon og rase/etnisitet på treosulfan farmakokinetikk

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere med AML eller MDS som kvalifiserer for treosulfan-basert kondisjoneringsbehandling, indisert for alloHSCT.
2. Ha tilgjengelig matchet-relatert, matchet-urelatert, haploidentisk eller en ikke-tilpasset urelatert giver. Match er definert som minst 9/10 alleltreff i humant leukocyttantigen (HLA)-A, -B, -C, -DRB1 og DQB1 eller 7/8 alleltreff i (HLA)-A, -B, -C og -DRB1. Haploidentical er definert som ethvert familiemedlem med 2, 3 eller 4 (av 8) HLA-loci mismatch; samtidig må giver og mottaker være HLA identiske for minst ett antigen på følgende genetiske loki: (HLA)-A, -B, -C og -DRB1. Høyoppløselig deoksyribonukleinsyre (DNA)-typing må brukes.
3. Er voksne av begge kjønn, i alderen 18-80 år (inklusive).
4. Ha en Karnofsky-indeks på større enn eller lik (>=) 60 prosent (%).
5. Ha en kreatininclearance (CLcre) >=30 milliliter per minutt (ml/min) (Cockcroft Gault: normal nyrefunksjon: CLcre >=90 ml/min, lett nedsatt nyrefunksjon: CLcre 60-89 ml/min, moderat nedsatt nyrefunksjon: CLcre 30-59 ml/min).
6. Er villig til å samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, som kondomer, implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner under behandling og i minst 6 måneder deretter, dersom kvinner i fertil alder (definert i henhold til retningslinjer for Clinical Trials Facilitation and Coordination Group som en fertil kvinne, etter menarche og inntil de blir postmenopausal med mindre de er permanent sterile) og menn som er i stand til å reprodusere.
7. Har en negativ graviditetstest hvis kvinner i fertil alder.
8. Har gitt et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere som anses som ikke kvalifisert for alloHSCT, for eksempel på grunn av alvorlig samtidig sykdom, innen 3 uker før planlagt dag 7:

   • Har for eksempel alvorlig nedsatt nyrefunksjon, er i dialyse, har nyretransplantasjonshistorie eller beregnet CLcre på mindre enn (<) 30 ml/min.
   • Har alvorlig lungesvikt, enkeltpust diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (hemoglobinjustert) eller forsert ekspiratorisk volum (FEV1) på <50 %, eller alvorlig dyspné i hvile eller med behov for oksygentilskudd.
   • Har moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (henholdsvis Child-Pugh B- eller C-klassifisering) og med dokumentert medisinsk historie med kronisk leversykdom.
2. Har en kjent koronararteriesykdom, historie med hjerteinfarkt, hjertedysfunksjon, inkludert kardiomyopatier, hjertesvikt (New York Heart Association klasse II og høyere), og hjertearytmier (inkludert paroksysmal og permanent atrieflimmer), interventrikulær ledningsforsinkelse og/eller bunt grenblokk (QRS-varighet >120 millisekunder [ms]).
3. Har Fredericia-korrigert QTc (QTcF) intervall >450 ms hos menn og >470 ms hos kvinner.
4. Har aktiv ondartet involvering av sentralnervesystemet.
5. Er humant immunsviktvirus (HIV) positive eller har en aktiv ikke-kontrollert infeksjonssykdom under behandling inkludert soppinfeksjon, aktiv viral leverinfeksjon og kjent alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS CoV 2) virusinfeksjon, i løpet av de siste 6 månedene før påmelding .
6. Har tidligere hatt alloHSCT.
7. Har pleural effusjon eller ascites på >1,0 liter (L).
8. Er gravid eller ammer.
9. Har ukontrollert eller alvorlig interkurrent medisinsk tilstand.
10. Har kjent overfølsomhet overfor treosulfan, fludarabin og/eller relaterte ingredienser, Fanconi-anemi og andre lidelser som følge av DNA-reparasjonsforstyrrelser.
11. Deltar i en annen eksperimentell legemiddelutprøving (unntatt vaksiner mot koronavirussykdom [COVID 19]) innen 4 uker før dag 7. Dette unntaket tjener til å ivareta forsøkspersonens interesser, da denne populasjonen har høy risiko for COVID 19-komplikasjoner hvis sykdommen oppstår. COVID 19-vaksinasjonsdetaljer (inkludert vaksinenavn, batch og produsent, dose, administrasjonsdato og om høyre eller venstre arm ble injisert) bør registreres som en samtidig medisinering for å muliggjøre bedre vurdering av den samlede effekten av COVID 19-vaksinasjon på onkologi prøveresultater.
12. Vis ikke samarbeidsvillig oppførsel eller manglende overholdelse.
13. Har psykiatriske sykdommer eller tilstander som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke.