Kohtalaisen munuaisten vajaatoiminnan ja rodun/etnisyyden vaikutus treosulfaanin farmakokinetiikkaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on AML tai MDS ja jotka ovat oikeutettuja treosulfaanipohjaiseen hoitoon, joka on tarkoitettu alloHSCT:lle.
2. Saatavilla on yhteensopimaton, yhteensopimaton, haploidenttinen tai yhteensopimaton riippumaton luovuttaja. Vastaavuus määritellään vähintään 9/10 alleeliosuvuuksiksi ihmisen leukosyyttiantigeenissä (HLA)-A, -B, -C, -DRB1 ja DQB1 tai 7/8 alleeliosumuksissa (HLA)-A, -B, -C ja -DRB1. Haploidenttinen määritellään perheenjäseneksi, jolla on 2, 3 tai 4 (8:sta) HLA-lokuksen yhteensopimattomuus; samalla luovuttajan ja vastaanottajan on oltava HLA-identtisiä ainakin yhden antigeenin osalta seuraavissa geneettisissä lokuksissa: (HLA)-A, -B, -C ja -DRB1. Korkearesoluutioista deoksiribonukleiinihapon (DNA) tyypitystä on käytettävä.
3. Ovatko aikuiset kumpaakaan sukupuolta, ikä 18-80 vuotta (mukaan lukien).
4. Karnofsky-indeksi on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 60 prosenttia (%).
5. Kreatiniinipuhdistuma (CLcre) >=30 millilitraa minuutissa (mL/min) (Cockcroft Gault: normaali munuaisten toiminta: CLcre >=90 ml/min, lievä munuaisten vajaatoiminta: CLcre 60-89 ml/min, kohtalainen munuaisten vajaatoiminta: CLcre 30-59 ml/min).
6. ovat valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten kondomeja, implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, kohdunsisäisiä välineitä, seksuaalista pidättymistä tai vasektomiasta tehtyä kumppania hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan sen jälkeen, jos naiset voivat tulla raskaaksi (määritelty Clinical Trials Facilitation and Coordination Groupin ohjeiden mukaan hedelmälliseksi naiseksi kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuodet ohittamiseen asti, ellei pysyvästi steriilejä) ja lisääntymiskykyisiä miehiä.
7. Tee negatiivinen raskaustesti, jos naiset voivat tulla raskaaksi.
8. ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joiden ei katsottu olevan kelvollisia alloHSCT:hen, esimerkiksi vakavan samanaikaisen sairauden vuoksi, 3 viikon sisällä ennen suunniteltua päivää 7:

   • Jos sinulla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, olet esimerkiksi dialyysihoidossa, sinulla on munuaisensiirtohistoria tai laskennallinen CLcre on alle (<) 30 ml/min.
   • Sinulla on vaikea keuhkojen vajaatoiminta, keuhkojen yhden hengenveto-diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) (hemoglobiinisäädetty) tai pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) <50 % tai vaikea hengenahdistus levossa tai happilisää.
   • Sinulla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B- tai C-luokitus) ja sinulla on dokumentoitu krooninen maksasairaus.
2. Sinulla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien kardiomyopatiat, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II ja korkeampi) ja sydämen rytmihäiriöitä (mukaan lukien kohtauksellinen ja pysyvä eteisvärinä), kammioiden välisen johtumisviive ja/tai kimppu haaralohko (QRS-kesto > 120 millisekuntia [ms]).
3. Fredericia-korjattu QTc-aika (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla.
4. On aktiivinen keskushermoston pahanlaatuinen osallisuus.
5. Onko HIV-positiivinen tai onko heillä hoidossa oleva aktiivinen kontrolloimaton tartuntatauti, mukaan lukien sieni-infektio, aktiivinen virusperäinen maksatulehdus ja tunnettu vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS CoV 2) -virusinfektio viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista .
6. On ollut aiemmin alloHSCT.
7. Sinulla on keuhkopussin effuusio tai askites > 1,0 litraa (L).
8. olet raskaana tai imetät.
9. Sinulla on hallitsematon tai vakava väliaikainen sairaus.
10. Sinulla on tunnettu yliherkkyys treosulfaanille, fludarabiinille ja/tai vastaaville aineosille, Fanconin anemia ja muut DNA-korjaushäiriöistä johtuvat sairaudet.
11. Osallistut toiseen kokeelliseen lääketutkimukseen (paitsi koronavirustauti [COVID 19] -rokotteita varten) 4 viikon sisällä ennen päivää 7. Tämä poikkeus palvelee tutkittavien etujen mukaista, koska tällä väestöllä on suuri riski saada COVID 19 -komplikaatioita, jos tauti ilmenee. COVID 19 -rokotuksen tiedot (mukaan lukien rokotteen nimi, erä ja valmistaja, annos, antopäivämäärä ja se, annettiinko oikea vai vasen käsivarsi) tulee tallentaa samanaikaisena lääkityksenä, jotta COVID 19 -rokotuksen kokonaisvaikutus onkologiaan voidaan arvioida paremmin. kokeen tulokset.
12. Ei yhteistyöhaluista tai noudattamatta jättämistä.
13. Sinulla on psykiatrisia sairauksia tai tiloja, jotka saattavat vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus.