Effekt av måttligt nedsatt njurfunktion och ras/etnicitet på treosulfans farmakokinetik

Inklusionskriterier:

1. Deltagare med AML eller MDS som kvalificerar sig för treosulfanbaserad konditioneringsbehandling, indikerade för alloHSCT.
2. Ha tillgänglig matchad-relaterad, matchad-o-relaterad, haploidentisk eller en felaktigt matchad orelaterade givare. Matchning definieras som minst 9/10 allelmatchningar i humant leukocytantigen (HLA)-A, -B, -C, -DRB1 och DQB1 eller 7/8 allelmatchningar i (HLA)-A, -B, -C och -DRB1. Haploidentical definieras som varje familjemedlem med 2, 3 eller 4 (av 8) HLA-loci-felmatchning; samtidigt måste givaren och mottagaren vara HLA identiska för minst ett antigen på följande genetiska lokus: (HLA)-A, -B, -C och -DRB1. Högupplöst deoxiribonukleinsyra (DNA) typning måste användas.
3. Är vuxna av båda könen i åldern 18-80 år (inklusive).
4. Har ett Karnofsky-index som är större än eller lika med (>=) 60 procent (%).
5. Har en kreatininclearance (CLcre) >=30 milliliter per minut (ml/min) (Cockcroft Gault: normal njurfunktion: CLcre >=90 ml/min, lätt nedsatt njurfunktion: CLcre 60-89 ml/min, måttligt nedsatt njurfunktion: CLcre 30-59 ml/min).
6. Är villiga att samtycka till att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel, såsom kondomer, implantat, injicerbara preparat, kombinerade p-piller, intrauterina anordningar, sexuell avhållsamhet eller vasektomerad partner under behandling och i minst 6 månader därefter, om kvinnor i fertil ålder (definierat enligt riktlinjerna för Clinical Trials Facilitation and Coordination Group som en fertil kvinna, efter menarche och tills den blir postmenopausal om de inte är permanent sterila) och män som kan fortplanta sig.
7. Har ett negativt graviditetstest, om kvinnor i fertil ålder.
8. Har lämnat ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare som inte anses vara kvalificerade för alloHSCT, till exempel på grund av allvarlig samtidig sjukdom, inom 3 veckor före planerad dag 7:

   • Har till exempel gravt nedsatt njurfunktion, är i dialys, har njurtransplantationshistorik eller beräknat CLcre på mindre än (<) 30 ml/min.
   • Har allvarlig lungnedsättning, diffusionskapacitet i lungan i ett enda andetag för kolmonoxid (DLCO) (hemoglobinjusterad) eller forcerad utandningsvolym (FEV1) på <50 %, eller svår dyspné i vila eller som kräver syrgastillskott.
   • Har måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B- respektive C-klassificering) och med dokumenterad medicinsk historia av kronisk leversjukdom.
2. Har en känd kranskärlssjukdom, historia av hjärtinfarkt, hjärtdysfunktion, inklusive kardiomyopatier, hjärtsvikt (New York Heart Association klass II och högre), och hjärtarytmier (inklusive paroxysmalt och permanent förmaksflimmer), interventrikulär överledningsfördröjning och/eller bunt grenblock (QRS-varaktighet >120 millisekunder [ms]).
3. Har Fredericia-korrigerat QTc (QTcF) intervall >450 ms hos män och >470 ms hos kvinnor.
4. Har en aktiv malign inblandning av det centrala nervsystemet.
5. Är humant immunbristvirus (HIV) positiva eller har en aktiv icke-kontrollerad infektionssjukdom under behandling inklusive svampinfektion, aktiv viral leverinfektion och känt allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS CoV 2) virusinfektion, under de senaste 6 månaderna före inskrivning .
6. Har tidigare haft alloHSCT.
7. Har pleurautgjutning eller ascites på >1,0 liter (L).
8. Är gravid eller ammar.
9. Har okontrollerat eller allvarligt interkurrent medicinskt tillstånd.
10. Har känd överkänslighet mot treosulfan, fludarabin och/eller relaterade ingredienser, Fanconi-anemi och andra störningar som beror på DNA-reparationsrubbningar.
11. Deltar i en annan experimentell läkemedelsprövning (förutom de för vacciner mot coronavirussjukdom [COVID 19]) inom 4 veckor före dag 7. Detta undantag tjänar till att uppfylla försökspersonens intressen eftersom denna population löper en hög risk för covid 19-komplikationer, om sjukdomen inträffar. Covid-19-vaccinationsdetaljer (inklusive vaccinnamn, batch och tillverkare, dos, administreringsdatum och om höger eller vänster arm injicerades) bör registreras som en samtidig medicinering för att möjliggöra bättre bedömning av den totala effekten av covid-19-vaccination på onkologi provresultat.
12. Uppvisa icke samarbetsvilligt beteende eller bristande efterlevnad.
13. Har psykiatriska sjukdomar eller tillstånd som kan äventyra förmågan att ge informerat samtycke.