Effect van matige nierinsufficiëntie en ras / etniciteit op de farmacokinetiek van treosulfan

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers met AML of MDS die in aanmerking komen voor een conditioneringsbehandeling op basis van treosulfan, geïndiceerd voor alloHSCT.
2. Zorg voor een gematchte-gerelateerde, gematchte-niet-verwante, haplo-identieke of een niet-overeenkomende niet-verwante donor. Match wordt gedefinieerd als ten minste 9/10 allelmatches in humaan leukocytenantigeen (HLA)-A, -B, -C, -DRB1 en DQB1 of 7/8 allelmatches in (HLA)-A, -B, -C en -DRB1. Haploidentiek wordt gedefinieerd als elk familielid met 2, 3 of 4 (van de 8) HLA-loci mismatch; tegelijkertijd moeten de donor en ontvanger HLA-identiek zijn voor ten minste één antigeen op de volgende genetische loci: (HLA)-A, -B, -C en -DRB1. Desoxyribonucleïnezuur (DNA)-typering met hoge resolutie moet worden gebruikt.
3. Zijn volwassenen van beide geslachten, leeftijd 18-80 jaar (inclusief).
4. Een Karnofsky-index hebben van groter dan of gelijk aan (>=) 60 procent (%).
5. Een creatinineklaring (CLcre) >=30 milliliter per minuut (ml/min) hebben (Cockcroft Gault: normale nierfunctie: CLcre >=90 ml/min, lichte nierfunctiestoornis: CLcre 60-89 ml/min, matige nierfunctiestoornis: CLcre 30-59 ml/min).
6. Bereid zijn om in te stemmen met het gebruik van een zeer effectieve methode van anticonceptie, zoals condooms, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden daarna, als vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd volgens de richtlijnen van de Clinical Trials Facilitation and Coordination Group als een vruchtbare vrouw, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is) en mannen die zich kunnen voortplanten.
7. Heb een negatieve zwangerschapstest, als vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
8. Hebben een schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers geacht niet in aanmerking te komen voor alloHSCT, bijvoorbeeld vanwege een ernstige bijkomende ziekte, binnen 3 weken voor de geplande dag 7:

   • U heeft bijvoorbeeld een ernstige nierfunctiestoornis, u wordt gedialyseerd, u heeft een voorgeschiedenis van niertransplantatie of u heeft een CLcre van minder dan (<) 30 ml/min.
   • U heeft een ernstige longfunctiestoornis, een single-breath diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (aangepast aan hemoglobine) of een geforceerd expiratoir volume (FEV1) van <50%, of ernstige dyspneu in rust of die zuurstofsuppletie nodig heeft.
   • U heeft een matige of ernstige leverfunctiestoornis (respectievelijk Child-Pugh B- of C-classificatie) en een gedocumenteerde medische voorgeschiedenis van chronische leverziekte.
2. Een bekende coronaire hartziekte, een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, cardiale disfunctie, waaronder cardiomyopathieën, hartfalen (New York Heart Association klasse II en hoger) en hartritmestoornissen (inclusief paroxysmaal en permanent atriumfibrilleren), interventriculaire geleidingsvertraging en/of bundel vertakkingsblok (QRS-duur >120 milliseconden [ms]).
3. Een Fredericia-gecorrigeerd QTc (QTcF)-interval >450 ms bij mannen en >470 ms bij vrouwen hebben.
4. Heb actieve kwaadaardige betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
5. Zijn humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief of hebben een actieve niet-gecontroleerde infectieziekte die wordt behandeld, waaronder een schimmelinfectie, actieve virale leverinfectie en bekende ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS CoV 2) virale infectie, in de afgelopen 6 maanden vóór inschrijving .
6. Heb eerder alloHSCT gehad.
7. Pleurale effusie of ascites van >1,0 liter (L) hebben.
8. Zwanger bent of borstvoeding geeft.
9. Een ongecontroleerde of ernstige bijkomende medische aandoening hebben.
10. Bekende overgevoeligheid voor treosulfan, fludarabine en/of aanverwante ingrediënten, Fanconi-anemie en andere aandoeningen die het gevolg zijn van DNA-reparatiestoornissen.
11. Deelnemen aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek (behalve die voor vaccins tegen coronavirusziekte [COVID 19]) binnen 4 weken voorafgaand aan dag 7. Deze uitzondering dient om tegemoet te komen aan de belangen van de proefpersoon, aangezien deze populatie een hoog risico loopt op COVID 19-complicaties als de ziekte zich voordoet. Gegevens over COVID 19-vaccinatie (inclusief vaccinnaam, partij en fabrikant, dosis, datum van toediening en of de rechter- of linkerarm werd geïnjecteerd) moeten worden vastgelegd als gelijktijdige medicatie om een ​​betere beoordeling van het algehele effect van COVID 19-vaccinatie op oncologie mogelijk te maken proef resultaten.
12. Niet-coöperatief gedrag of niet-naleving vertonen.
13. Psychiatrische ziekten of aandoeningen hebben die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kunnen brengen.